Безкоштовна технічна бібліотека

Загальна та клінічна імунологія. Конспект лекцій: коротко, найголовніше

Довідник / Конспекти лекцій, шпаргалки

Коментарі до статті

Зміст

1. Введення в імунологію. Захисні сили організму та хвороби
2. Органи імунної системи (Тімус. Лімфовузли. Селезінка. Лімфоїдна тканина, асоційована зі слизовими оболонками. Видільна система. Клітини імунної системи. Речовини із захисними комплексами
3. Імунітет – щит здоров'я. Механізми імунітету
4. Імунний статус. Імунодефіцитні стани (Імунний статус. Вроджені імунодефіцити. Хвороби клітинного імунітету. Часткові комбіновані імунодефіцитні стани. Придбані імунодефіцити
5. Патологічні імунні реакції організму. Алергічні захворювання (Загальна етіологія алергічних захворювань. Патогенез алергічних процесів. Алергія лікарська
6. Шляхи зміцнення імунітету. Профілактична імунізація

Протягом свого життя кожна людина в побуті, на роботі, на відпочинку постійно взаємодіє з численними та дуже різноманітними природними об'єктами та явищами, що визначають умови життя, в яких людина існує. Це сонце, повітря, вода, рослинні та тваринні продукти харчування, хімічні речовини, рослини та тварини, що забезпечують життєві потреби людини. Людський організм завдяки біологічній еволюції пристосований до певних умов довкілля. Водночас нормальна життєдіяльність організму та його взаємодія з навколишнім середовищем кількісно та якісно обмежені. Одні взаємодії корисні здоров'ю, інші - шкідливі. Ставлення організму до різних чинників визначається рівнем адаптації. Якщо сили впливу зовнішніх факторів перевищують норму або не досягають її, організм може отримати ушкодження, що призведе до хвороби. Причинами ушкоджень організму, що призводять до хвороби, можуть бути будь-які за своєю природою явища: фізичні, хімічні, біологічні. До фізичних факторів належать механічні навантаження: удари, розтягування, здавлювання, вигин тканин. В результаті виникають порізи, роздроблення, розтягування та розриви тканин, переломи кісток. До пошкоджуючих факторів відносяться і зміни температури середовища, в результаті яких виникають перегрівання організму та опіки тканин або переохолодження організму та обмороження тканин. До біологічних впливів можна віднести всі види взаємодії людини із живими істотами. Грубо їх можна розділити на три групи: макрохижаки, мікрохижаки та рослини. До макрохижаків відносяться тварини, які при нападі на людину своїми укусами або кігтями можуть ввести в організм людини отруту, що ушкоджує її тканини. Але найбільш різноманітні способи пошкодження організму мікрохижаками - найдрібнішими паразитами, які живуть і розмножуються в тілі людини, починаючи від вірусів і різних глистів. З величезної кількості мікроорганізмів патогенність мають більше 2000 видів, у тому числі бактерії та рикетсії обумовлюють 1000 видів захворювань, віруси - 500, гриби - 500, гельмінти - 200. Один і той же паразит в залежності від його локалізації може сприяти розвитку різних захворювань.

Таким чином, організм постійно піддається впливу різноманітних хвороботворних факторів навколишнього середовища. Водночас багато людей зберігають здоров'я. Чому ж людина може протистояти шкідливим впливам довкілля? Що допомагає організму боротьби з ними? У процесі біологічної еволюції людини сформувалися системи та механізми, що захищають його як цілісність у випадках, коли фізичні, хімічні або біологічні фактори середовища можуть при взаємодії організму з ними призвести до пошкодження будь-яких його структур, що, у свою чергу, викликає їх патології. Як відомо, за багатьох захворювань людина одужує без втручання медицини, а пошкоджені тканини відновлюються власними силами. Отже, людський організм здатний захищатися від ушкоджень, боротися із патологією самостійно.

Сучасна медична наука в основу вчення про причини патології кладе поняття "реактивність", тобто здатність організму при взаємодії з різними шкідливими впливами давати захисну "відповідь", що відповідає характеру цього патогенного впливу. У результаті еволюції в людини склалися біологічні механізми захисту організму від шкідливих йому впливів природних сил, сформувалися певні захисні реакцію будь-які впливу середовища. Зміни навколишнього середовища призводять до зміни його фізіологічних процесів у організмі, відповідних новому впливу. Таким чином зберігається рівновага із середовищем, що визначає можливості його життєдіяльності. Захисна реакція організму проявляється у деякій зміні його характеристик, що дозволяє зберегти життєдіяльність організму загалом. Те, як організм відреагує на шкідливий йому вплив у кожному даному випадку, позначитися як і кількості впливів, відчуваних людиною. Людина, наприклад, без шкоди собі переносить фізичні навантаження у межах. Однак відсутність навантажень (гіподинамія) або, навпаки, навантаження (гіпердинамія) можуть призвести до патології. На одні мікроорганізми людина не реагує як на шкідливі, хоча вони є хвороботворними для тварин. Інші пошкоджують вплив на організм і приводять в дію захисні механізми, тобто викликають захисну реакцію, яка може призвести до патології. У цьому вся проявляється видова вибірковість захисних механізмів людського організму. Існують мікроорганізми, які викликають хворобу у людини і не патогенні для тварин, і навпаки. Особливості конкретного людського організму в тому, що деякі люди не хворіють на розпал епідемії, а іншим достатньо постояти біля відкритої кватирки або випити склянку холодної води. Стан організму залежить від ушкоджуючого фактора: фізичне виснаження, переохолодження, стрес можуть викликати захворювання у людини, організм якого в нормальних умовах не реагує на той чи інший фактор, що ушкоджує. У той же час душевне піднесення, збудження можуть призвести до підвищення опору організму хвороби. Захисні реакції розрізняються за рівнем прояви і характеру які у них систем. До певного кількісного порога (індивідуального кожного організму) впливу патогенного чинника системи, здійснюють захисні реакції, не дають йому можливості завдати ушкодження організму. Якщо ж цей поріг перевищено, в реакцію включаються пристосувальні, адаптивно-компенсаторні механізми, які здійснюють перебудову організму та його елементів для боротьби з патогенним фактором. Пристосувальні реакції конкретного організму залежить від того, наскільки захисні механізми пристосовані взаємодії з патогеном. У найбільш спільній формі можна виділити такі типи захисно-пристосувальних механізмів:

1) морфологічні: бар'єрні мембрани, що захищають клітини, тканини або органи, що захищаються; проліферація (відновлення) клітин ураженої тканини; гіперплазія, тобто кількісне збільшення клітини чи тканини проти норми;

2) фізіологічні: активація обмінних процесів, утворення нових медіаторів, ферментів чи обмінних циклів та дезактивація існуючих;

3) імунологічні клітинно-гуморальні системи, створені задля захист організму від впливу інших біосистем.

З усіх цих типів захисно-пристосувальних механізмів найважливішим є імунна система. Від того, наскільки вона потужна, залежить, людина хворітиме чи ні. Добре працююча імунна система є найкращим гарантом міцного здоров'я. Хороший імунітет – це основний показник здоров'я, життєвої сили будь-якого живого організму. Це потужна внутрішня сила, якою природа нагородила усі живі істоти. Імунна система - організація тонка: вона реагує на дрібні зміни внутрішнього та зовнішнього середовища організму. Давно було помічено, що людина, яка перенесла небезпечну інфекційну хворобу, вдруге зазвичай на неї не хворіє. У Китаї було винайдено метод боротьби з тяжкими випадками віспи. Сутність цього методу полягала в тому, що віспіві скоринки перетирали на порошок і вносили в ніс здоровій людині. Це робилося у тому, щоб викликати м'яку форму віспи. Несприйнятливість до повторного зараження однією і тією ж інфекцією обумовлена ​​імунітетом.

Імунітет (від лат. immunitas - "позбавлення", "звільнення від чогось") - це несприйнятливість організму до різних інфекційних агентів, а також продуктів їх життєдіяльності, речовин і тканин, які мають чужорідні антигенні властивості (наприклад, отрути тварини та рослини) походження). Якось перехворівши, наш організм запам'ятовує збудника хвороби, тому наступного разу захворювання протікає швидше і без ускладнень. Але часто після тривалих захворювань, оперативних втручань при несприятливій екологічній обстановці та в стані стресу імунна система може давати збої. Зниження імунітету проявляється частими та тривалими застудами, хронічними інфекційними захворюваннями (ангіною, фурункульозом, гайморитом, кишковими інфекціями), постійною підвищеною температурою тощо.

Якщо узагальнити все вищевикладене, можна сказати, що імунітет є способом захисту організму від живих тіл і речовин, які несуть у собі ознаки генетично чужої інформації. Найбільш древній і стабільний механізм взаємодії тканини з будь-якими зовнішніми факторами середовища (антигенами), що ушкоджують, - це фагоцитоз. Фагоцитоз в організмі здійснюється спеціальними клітинами – макрофагами, мікрофагами та моноцитами (клітинами – попередниками макрофагів). Це складний багатоступінчастий процес захоплення і знищення всіх чужорідних для них мікрооб'єктів, що потрапили в тканини, не чіпаючи власні тканини і клітини. Фагоцити, переміщаючись у міжклітинній рідині тканини, при зустрічі з антигеном захоплюють його і перетравлюють до того, як він контактує з клітиною. Цей механізм захисту було відкрито І. М. Мечниковим в 1883 р. і було покладено основою розробленої ним теорії фагоцитного захисту організму від хвороботворних мікробів. Встановлено широку участь макрофагів у різних імунологічних процесах. Крім захисних реакцій проти різних інфекцій, макрофаги беруть участь у протипухлинному імунітеті, розпізнаванні антигену, регуляції імунних процесів та здійсненні імунного нагляду, у розпізнаванні та руйнуванні одиничних змінених клітин власного організму, у тому числі пухлинних реакцій у регенерації різних тканин. Макрофаги також виробляють різні речовини, що мають протиантигенну дію.

Фагоцитоз включає кілька стадій:

1) спрямоване рух фагоциту до чужорідного тканини об'єкту;

2) прикріплення фагоциту щодо нього;

3) розпізнавання мікроба чи антигену;

4) поглинання його клітиною фагоциту (власне фагоцитоз);

5) умертвіння мікроба за допомогою ферментів, що виділяються клітиною;

6) перетравлення мікроба.

Але в деяких випадках фагоцит не може вбити певні види мікроорганізмів, які навіть здатні розмножуватися в ньому. Саме тому фагоцитоз який завжди може забезпечити захист організму від ушкодження. Сприяє фагоцитозу наявність у організмі систем циркуляції міжклітинної рідини. Судинний транспорт міжклітинної рідини зумовив можливість швидшої концентрації фагоцитів у місцях проникнення ушкоджуючого фактора в тканину і водночас сприяв прискоренню та спрямованості дії хімічних речовин (медіаторів), що залучають фагоцити у потрібну точку. Таким чином, запальний процес - це місцевий компенсаторний механізм, що забезпечує відновлення пошкодженої ділянки тканини, яка змінена в результаті взаємодії з фактором, що пошкоджує будь-який природи. У процесі еволюції з'явилася специфічна система захисту, яка на відміну локального захисту при фагоцитозі діє лише на рівні цілісного організму. Це система імунітету, спрямовану захист організму від пошкоджуючих чинників біологічного походження. Система імунітету захищає життєзабезпечення всього організму, є високо-спеціалізованою системою, яка включається тоді, коли локальні неспецифічні механізми захисту вичерпують свої можливості.

Спочатку імунна система була призначена для контролю над розмноженням великої кількості різних за структурою та функціями диференційованих клітин, а також для захисту від мутацій клітин. Виник механізм, призначений для розпізнавання та знищення клітин, що відрізняються генетично від клітин організму, але настільки схожих з ними, що механізм фагоцитозу не міг їх розпізнати та знищити, не дати їм розмножуватися. Механізм імунітету, що склався спочатку для внутрішнього контролю над клітинним складом організму, в силу своєї ефективності надалі використовувався проти зовнішніх шкідливих факторів білкової природи: вірусів, бактерій та продуктів їх життєдіяльності.

За допомогою системи імунітету формуються та закріплюються генетично реактивність організму до одних видів мікроорганізмів, до взаємодії з якими він не пристосований, та відсутність реакції тканин та органів до інших видів. Виникають видова та індивідуальна форми імунітету. Обидві форми можуть бути абсолютними, коли організм і мікроб не взаємодіють безпосередньо ні за яких умов (наприклад, людина не захворює на собачу чумку), або відносними, коли взаємодія між ними може відбутися за певних умов, що послаблюють імунітет організму: переохолодженні, голоді, перевантаженні та т. п. Функція імунної системи полягає в тому, щоб компенсувати недостатність неспецифічних форм захисту організму від антигенів у випадках, коли фагоцити не можуть знищити антиген, якщо він має специфічні захисні механізми. Так, наприклад, деякі бактерії і віруси можуть розмножуватися всередині макрофагу, що поглинув їх. Більше того, на них у цьому стані не діють лікарські препарати, наприклад антибіотики. Тому імунна система відрізняється великою складністю, дублюванням функцій окремих елементів, включає клітинні та гуморальні елементи, призначені для точного впізнання, а потім і знищення мікробів та продуктів їхньої життєдіяльності. Система є саморегулюючою, реагуючи як на кількість мікробів, включаючи послідовно свої елементи, підвищуючи чутливість неспецифічних рівнів захисної реакції і припиняючи імунну реакцію у потрібний момент. Таким чином, формування в ході еволюції та всіляке вдосконалення спеціальної протибілкової оборони відіграють величезну роль в охороні здоров'я організму.

Білок – носій життя, підтримання чистоти своєї білкової структури – обов'язок живої системи. Цей захист, піднятий у живому організмі на високий рівень, включає два види захисних сил. З одного боку, є так званий вроджений імунітет, що має неспецифічний характер, тобто спрямований взагалі проти будь-якого чужорідного білка. Відомо, що з величезної армії мікробів, які постійно потрапляють у наш організм, лише нікчемній частині вдається викликати те чи інше захворювання. З іншого боку, є хронічний імунітет - разючий захисний механізм, що виникає за життя даного організму і носить специфічний характер, тобто спрямований на один конкретний чужий білок. Імунітет, що виник після перенесення певної хвороби, називається набутим. Специфічний імунітет забезпечується механізмами імунітету та має гуморальні та клітинні основи. Чужорідні частинки-антигени можуть поселятися в організмі людини, проникнувши в нього через шкіру, ніс, рот, очі, вуха. На щастя, більшість цих ворогів при спробі проникнути всередину організму гинуть. Організм людини містить велику кількість залоз та тканин, які за командою центральної нервової системи виробляють так звані імунокомпетентні клітини. Вони ж, перебуваючи у стані постійної "бойової готовності", виконують певні функції.

ЛЕКЦІЯ №2. Органи імунної системи

Органами імунної системи є кістковий мозок, тимус, селезінка, апендикс, лімфатичні вузли, лімфоїдна тканина, дифузно розсіяна у слизовій основі внутрішніх органів, та численні лімфоцити, що знаходяться в крові, лімфі, органах та тканинах. У кістковому мозку та тимусі зі стовбурових клітин відбувається диференціювання лімфоцитів. Вони відносяться до центральних органів імунної системи. Інші органи є периферичними органами імунної системи, куди лімфоцити виселяються із центральних органів. Загальна вага всіх органів, що становлять імунну систему дорослої людини, - не більше 1 кг. Головними в імунній системі є лімфоцити – білі кров'яні тільця, функція яких була загадкою до 1960-х років. Лімфоцити у нормі становлять приблизно чверть усіх лейкоцитів. В організмі дорослої людини міститься 1 трлн лімфоцитів із загальною масою близько 1,5 кг. Лімфоцити утворюються у кістковому мозку. Вони є круглі маленькі клітини, розміром всього 7-9 мікрон. Основну частину клітини займає ядро, вкрите тоненькою оболонкою цитоплазми. Як було сказано вище, лімфоцити знаходяться в крові, лімфі, лімфатичних вузлах, селезінці. Саме лімфоцити є організаторами імунної реакції, або "імунної відповіді". Одним із важливих органів імунної системи є вилочкова залоза, або тимус. Це невеликий орган, розташований за грудиною. Тимус невеликий. Найбільшої величини – приблизно 25 г – він досягає під час статевого дозрівання, а до 60 років значно зменшується та важить лише 6 г. Тимус буквально заповнений лімфоцитами, які потрапляють сюди з кісткового мозку. Такі лімфоцити називаються тимузалежними, або Т-лімфоцитами. Завдання Т-лімфоцитів – розпізнати в організмі "чуже", виявити генореакцію.

Інший вид лімфоцитів утворюється також у кістковому мозку, але потім потрапляє над тимус, а інший орган. Поки що у людини та ссавців цей орган не виявлено. Він виявлений у птахів - це скупчення лімфоїдної тканини, що знаходиться поруч із товстою кишкою. На ім'я дослідника, що відкрив це утворення, воно називається бурсою Фабриціуса (від лат. bursa - "сумка"). Якщо у курчат видалити бурсу Фабриціуса, то вони перестають вироблятися антитіла. Цей досвід показує, що тут "навчається імунологічна грамота" інший вид лімфоцитів, який продукує антитіла. Такі лімфоцити назвали лімфоцитами (від слова "бурса"). Хоча в людини аналогічний орган поки що не знайдено, але назва відповідного виду лімфоцитів прижилася - це В-лімфоцити. Т-лімфоцити та В-лімфоцити, а також макрофаги та гранулоцити (нейтрофіли, еозинофіли та базофіли) – все це основні клітини імунної системи. У свою чергу серед Т-лімфоцитів виділяють кілька класів: Т-кілери, Т-хелпери, Т-супресори. Т-кілери (від англ. кill - "вбивати") знищують ракові клітини, Т-хелпери (від англ. help - "допомагати") допомагають виробляти антитіла - імуно-глобуліни, а Т-супресори (від англ. suppress - "пригнічувати" "), навпаки, пригнічують вироблення антитіл тоді, коли необхідно зупинити імунну реакцію. Крім лімфоцитів, в організмі є великі клітини - макрофаги, які розташовані в деяких тканинах. Вони захоплюють та перетравлюють чужорідні мікроорганізми. Лейкоцити, крім чужорідних агентів, що вторглися, знищують і неправильно функціонуючі, пошкоджені клітини, здатні переродитися в ракові. Вони продукують антитіла, що борються зі специфічними бактеріями та вірусами. Циркулююча лімфа забирає токсини та продукти розпаду з тканин і крові та транспортує їх до нирок, шкіри та легких для подальшого видалення з організму. Печінка і нирки мають здатність відфільтровувати токсини і шлаки з крові. Щоб функціонування імунної системи було нормальним, має дотримуватися певне співвідношення між усіма видами клітин. Будь-яке порушення цього співвідношення веде до патології. Це найзагальніші відомості про органи імунної системи. Слід розглянути їх детальніше.

Стан імунітету пов'язують головним чином із узгодженою діяльністю трьох видів лейкоцитів: В-лімфоцитів, Т-лімфоцитів та макрофагів. Спочатку утворення їх або їх попередників (стволових клітин) відбувається в червоному кістковому мозку, потім вони мігрують у лімфоїдні органи. Існує своєрідна ієрархія органів імунної системи. Вони діляться на первинні (де утворюються лімфоцити) і вторинні (де вони функціонують). Всі ці органи пов'язані між собою та з іншими тканинами організму за допомогою кровоносних лімфатичних судин, якими пересуваються лейкоцити. Первинними органами є тимус (вилочкова залоза) і бурса (у птахів), а також червоний кістковий мозок (можливо, і апендикс) у людини: звідси Т-і В-лімфоцити відповідно. "Навчання" спрямоване на набуття здатності диференціювати своє від чужого (розпізнавати антигени). Щоб дізнатися, клітини організму синтезують спеціальні білки. До вторинних лімфоїдних органів належать селезінка, лімфатичні вузли, аденоїди, мигдалики, апендикс, периферичні лімфатичні фолікули. Ці органи, як і самі клітини імунітету, розкидані по всьому організму людини, щоб захистити організм від антигенів. У вторинних лімфоїдних органах відбувається розвиток імунної реакції на антиген. Прикладом може бути різке збільшення лімфатичних вузлів у ураженого органу при запальних захворюваннях. Лімфоїдні органи на перший погляд здаються невеликою системою організму, але було підраховано, що в сумі їхня маса становить понад 2,5 кг (що, наприклад, більше за масу печінки). У кістковому мозку зі стовбурової клітини-попередниці (родоначальниці всіх клітин крові) утворюються клітини імунної системи. Там же проходять диференціювання В-лімфоцитів. Перетворення стовбурової клітини на В-лімфоцит відбувається в кістковому мозку. Кістковий мозок є одним з основних місць синтезу антитіл. Наприклад, у дорослої миші в кістковому мозку знаходиться до 80% клітин, які синтезують імуноглобуліни. Відновити імунну систему у смертельно опромінених тварин можна за допомогою внутрішньовенного введення клітин кісткового мозку.

1. Тімус

Тимус розташовується безпосередньо за грудиною. Він формується раніше за інші органи імунної системи (вже на 6-му тижні вагітності), але вже до 15 років він зазнає зворотного розвитку, у дорослих відбувається майже повне заміщення його жировою клітковиною. Проникаючи з кісткового мозку на тимус, стовбурова клітина під впливом гормонів перетворюється спочатку на так званий тимоцит (клітину - попередницю Т-лімфоциту), а потім, проникаючи в селезінку або лімфатичні вузли, перетворюється на зрілий, імунологічно активний Т-лімфоцит. Більшість Т-лімфоцитів стає так званими Т-кілерами (вбивцями). Менша частина виконує регуляторну функцію: Т-хелпери (помічники) посилюють імунологічну реактивність, Т-супресори (придушники), навпаки, знижують її. На відміну від В-лімфоцитів Т-лімфоцити (в основному Т-хелпери) за допомогою своїх рецепторів здатні розпізнавати не просто чуже, а й змінене своє, тобто чужорідний антиген має бути представлений найчастіше макрофагами в комплексі з власними білками організму. У вилочковій залозі поряд з утворенням Т-лімфоцитів продукуються тимозин і тимопоетин – гормони, що забезпечують диференціювання Т-лімфоцитів та відіграють певну роль у клітинних імунних реакціях.

2. Лімфовузли

Лімфовузли - це периферичні органи імунної системи, які розташовані протягом лімфатичних судин. Основні функції - це затримання та запобігання поширенню антигенів, що здійснюється за рахунок Т-лімфоцитів та В-лімфоцитів. Вони є своєрідним фільтром для мікроорганізмів, що переносяться лімфою. Мікроорганізми проходять через шкіру чи слизові оболонки, потрапляють у лімфатичні судини. Вони проникають у лімфатичні вузли, де затримуються і знищуються. Функції лімфатичних вузлів:

1) бар'єрна - вони першими реагують на контакт із ушкоджуючим агентом;

2) фільтраційна - у них здійснюється затримка проникаючих зі струмом лімфи мікробів, сторонніх частинок, пухлинних клітин;

3) імунна - пов'язана з виробленням у лімфатичних вузлах імуноглобулінів та лімфоцитів;

4) синтетична – синтез спеціального лейкоцитарного фактора, який стимулює розмноження клітин крові;

5) обмінна – лімфатичні вузли беруть участь в обміні жирів, білків, вуглеводів та вітамінів.

3. Селезінка

Селезінка має будову, близьку до будови вилочкової залози. У селезінці утворюються гормоноподібні речовини, що у регуляції діяльності макрофагів. Крім того, тут відбувається фагоцитоз ушкоджених та старих еритроцитів. Функції селезінки:

1) синтетична – саме у селезінці здійснюється синтез імуноглобулінів класів М та J у відповідь на попадання антигену в кров чи лімфу. У тканині селезінки містяться Т та В-лімфоцити;

2) фільтраційна - у селезінці відбуваються руйнування та переробка чужорідних для організму речовин, пошкоджених клітин крові, фарбуючих сполук та чужорідних білків.

4. Лімфоїдна тканина, асоційована зі слизовими оболонками

Цей вид лімфоїдної тканини розташовується під слизовою оболонкою. Сюди відносяться апендикс, лімфоїдне кільце, лімфатичні фолікули кишечника, а також аденоїди. Скупчення лімфоїдної тканини в кишечнику – пейєрові бляшки. Ця лімфоїдна тканина є бар'єром на шляху проникнення бактерій через слизові оболонки. Функції лімфоїдних скупчень в кишечнику та мигдаликах:

1) розпізнавальна – загальна площа поверхні мигдаликів у дітей дуже велика (майже 200 см²). На цій площі відбувається постійна взаємодія антигенів та клітин імунної системи. Саме звідси інформація про чужорідний агент слід у центральні органи імунітету: тимус і кістковий мозок;

2) захисна – на слизовій оболонці мигдаликів та пейєрових бляшок у кишечнику, в апендиксі розташовані Т-лімфоцити та В-лімфоцити, лізоцим та інші речовини, що забезпечують захист.

5. Видільна система

Завдяки системі виділення організм очищається від мікробів, продуктів їх життєдіяльності та токсинів.

Сукупність мікроорганізмів, які населяють шкіру та слизові оболонки здорової людини, є нормальною мікрофлорою. Ці мікроби мають здатність протистояти захисним механізмам самого організму, але вони не здатні проникати в тканини. Великий вплив на інтенсивність імунної відповіді в органах травлення має нормальна мікрофлора кишечника. Нормальна мікрофлора пригнічує розвиток хвороботворної. Наприклад, у жінки нормальна мікрофлора піхви представлена ​​молочнокислими бактеріями, які у процесі життєдіяльності створюють кисле середовище, що перешкоджає розвитку патогенної мікрофлори.

Внутрішнє середовище нашого організму відмежовано від зовнішнього світу шкірою та слизовими оболонками. Саме вони є механічним бар'єром. В епітеліальній тканині (вона знаходиться в шкірі та слизових оболонках) клітини дуже міцно пов'язані між собою міжклітинними контактами. Цю перешкоду подолати нелегко. Миготливий епітелій дихальних шляхів видаляє бактерії та частки пилу завдяки коливанню вій. У шкірі є сальні та потові залози. У поті містяться молочна та жирна кислоти. Вони знижують рН шкіри, загартовують її. Гальмують розмноження бактерій перекис водню, аміак, сечовина, жовчні пігменти, які у поті. Слізна, слинна, шлункові, кишкові та інші залози, секрети яких виділяються на поверхню слизових оболонок, інтенсивно борються з мікробами. По-перше, вони просто їх змивають. По-друге, деякі рідини, що секретуються внутрішніми залозами, мають такий pH, що пошкоджує або руйнує бактерії (наприклад, шлунковий сік). По-третє, у слинній та слізній рідинах міститься фермент лізоцим, який безпосередньо і руйнує бактерії.

6. Клітини імунної системи

А тепер зупинимося докладніше на розгляді клітин, які забезпечують злагоджену роботу імунітету. Безпосередніми виконавцями імунних реакцій є лейкоцити. Їхнє призначення - розпізнавати чужорідні речовини та мікроорганізми, здійснювати боротьбу з ними, а також фіксувати інформацію про них.

Розрізняють такі види лейкоцитів:

1) лімфоцити (Т-кілери, Т-хелпери, Т-супресори, В-лімфоцити);

2) нейтрофіли (паличкоядерні та сегментоядерні);

3) еозинофіли;

4) базофілі.

Лімфоцити – головні постаті в імунологічному нагляді. У кістковому мозку попередники лімфоцитів поділяються на дві великі гілки. Одна з них (у ссавців) закінчує свій розвиток у кістковому мозку, а у птахів – у спеціалізованому лімфоїдному органі – бурсі (сумці). Це В-лімфоцити. Після того, як В-лімфоцити залишають кістковий мозок, вони короткий час циркулюють у кров'яному руслі, а потім відбувається впровадження їх у периферичні органи. Вони поспішають здійснити своє призначення, оскільки термін життя цих лімфоцитів невеликий - всього 7-10 днів. Різноманітність В-лімфоцитів формується вже під час внутрішньоутробного розвитку, причому кожен із них спрямований проти певного антигену. Інша частина лімфоцитів із кісткового мозку переселяється в тимус, центральний орган імунної системи. Ця гілка – Т-лімфоцити. Після завершення розвитку у тимусі частина зрілих Т-лімфоцитів продовжує перебувати у мозковому шарі, а частина залишає його. Значна частина Т-лімфоцитів стає Т-кілерами, менша частина виконує регуляторну функцію: Т-хелпери посилюють імунологічну реактивність, а Т-супресори, навпаки, послаблюють її. Хелпери здатні впізнавати антиген та активізувати відповідний В-лімфоцит (безпосередньо при контакті або на відстані за допомогою спеціальних речовин – лімфокінів). Найбільш відомим лімфокіном є інтерферон, який застосовується у медицині при лікуванні вірусних хвороб (наприклад, грипу), але він ефективний лише на початковому етапі виникнення захворювання.

Супресори мають здатність вимикати імунну відповідь, що дуже важливо: якщо імунна система не буде пригнічена після знешкодження антигену, складові імунітету будуть винищувати власні здорові клітини організму, що призведе до розвитку аутоімунних захворювань. Кілери є головною ланкою клітинного імунітету, оскільки вони розпізнають антигени та ефективно їх уражують. Кілери виступають проти клітин, які уражені вірусними інфекціями, а також пухлинних, мутованих клітин організму.

Нейтрофіли, базофіли та еозинофіли – це різновиди лейкоцитів. Назви свої вони отримали за здатність по-різному сприймати барвники. Еозинофіли реагують в основному на кислі барвники (червоний конго, еозин) і в мазках крові мають рожево-оранжевий колір; базофіли – лужні (гематоксилін, метиловий синій), тому в мазках виглядають синьо-фіолетовими; нейтрофіли сприймають і ті, й інші, тому забарвлюються сіро-фіолетовим кольором. Ядра зрілих нейтрофілів сегментовані, тобто мають перетяжки (тому їх називають сегментоядерними), ядра незрілих клітин називають паличкоядерними. Одна з назв нейтрофілів (мікрофагоцити) вказує на їхню можливість фагоцитувати мікроорганізми, але в менших кількостях, ніж це роблять макрофаги. Нейтрофіли захищають від проникнення в організм бактерій, грибів та найпростіших. Ці клітини ліквідують загиблі клітини тканин, видаляють старі еритроцити та очищають ранову поверхню. Оцінюючи розгорнутого аналізу крові ознакою запального процесу є зсув лейкоцитарної формули вліво зі збільшенням числа нейтрофілів.

Еозинофіли беруть участь у знищенні паразитів (виділяють спеціальні ферменти, які надають на них шкідливу дію), в алергічних реакціях.

Макрофаги (вони ж фагоцити) - "пожирачі" сторонніх тіл і найдавніші клітини імунної системи. Макрофаги походять із моноцитів (різновиди лейкоцитів). Перші стадії розвитку вони проходять у кістковому мозку, а потім залишають його у вигляді моноцитів (округлих клітин) та певний час циркулюють у крові. З кров'яного русла вони потрапляють у всі тканини та органи, де змінюють свою округлу форму на іншу, з відростками. Саме в такому вигляді вони набувають рухливості і здатні прилипати до будь-яких потенційно чужорідних тіл. Вони розпізнають деякі чужорідні речовини і сигналізують про них Т-лімфоцитів, а ті у свою чергу – В-лімфоцитів. Потім В-лімфоцити починають продукувати антитіла - імуноглобуліни проти агента, про який "повідомили" клітина-фагоцит і Т-лімфоцит. Осілі макрофаги можна знайти практично у всіх тканинах та органах людини, що забезпечує рівносильну відповідь імунної системи на будь-який антиген, що потрапив в організм у будь-якому місці. Макрофаги ліквідують не тільки мікроорганізми та чужорідні хімічні отрути, які потрапляють в організм ззовні, але й клітини, що померли, або токсини, вироблені власним організмом (ендотоксини). Мільйони макрофагів оточують їх, вбирають та розчиняють, щоб вивести з організму. Зниження фагоцитарної активності клітин крові сприяє розвитку хронічного запального процесу та виникненню агресії проти власних тканин організму (появі аутоімунних процесів). При гнобленні фагоцитозу також спостерігається дисфункція руйнування та виведення з організму імунних комплексів.

7. Речовини із захисними комплексами

Імуноглобуліни (антитіла) є білковою молекулою. Вони з'єднуються з чужорідною речовиною та утворюють імунний комплекс, циркулюють у крові та розташовуються на поверхні слизових оболонок. Головна особливість антитіл – здатність пов'язувати строго певний антиген. Наприклад, при кору в організмі починає вироблятися "протикоровий" імуноглобулін, проти грипу - "протигрипозний" і т. д. Вирізняють такі класи імуноглобулінів: JgM, JgJ, JgA, JgD, JgE. JgM - цей вид антитіл з'являється найпершим при контакті з антигеном (мікробом), підвищення їхнього титру в крові свідчить про гострий запальний процес, JgM відіграють важливу захисну роль при проникненні бактерій в кров на ранніх стадіях інфекції. JgJ – антитіла цього класу з'являються через якийсь час після того, як стався контакт з антигеном. Вони беруть участь у боротьбі з мікробами – утворюють комплекси з антигенами на поверхні бактеріальної клітини. Надалі до них приєднуються інші білки плазми (так званий комплемент) і бактеріальна клітина лізується (її оболонка розривається). Крім того, JgJ беруть участь у виникненні деяких алергічних реакцій. Вони становлять 80% всіх імуноглобулінів людини, є головним захисним фактором у дитини перших тижнів життя, тому що мають здатність проходити через плацентарний бар'єр у сироватку крові плода. При природному вигодовуванні антитіла з молока матері через слизову оболонку кишечника новонародженого проникають у кров.

JgA – виробляються лімфоцитами слизових оболонок у відповідь на місцеву дію чужорідного агента, таким чином вони захищають слизові оболонки від мікроорганізмів та алергенів. JgA гальмують прилипання мікроорганізмів до поверхні клітин і цим перешкоджають проникненню мікробів у внутрішнє середовище організму. Саме це запобігає розвитку хронічного місцевого запалення.

JgD найменше вивчений. Дослідники припускають, що він бере участь у аутоімунних процесах організму.

JgE - антитіла цього класу взаємодіють з рецепторами, які розташовуються на гладких клітинах та базофілах. Внаслідок цього відбувається звільнення гістаміну та інших медіаторів алергії, внаслідок чого розвивається алергічна реакція. При повторному контакті з алергеном взаємодія JgE відбувається на поверхні клітин крові, що призводить до розвитку алергічної анафілактичної реакції. Крім реакцій алергії, JgE беруть участь у забезпеченні протиглистового імунітету.

Лізоцим. Лізоцим присутній у всіх рідинах організму: у сльозах, слині, сироватці крові. Ця речовина утворюється клітинами крові. Лізоцим – це антибактеріальний фермент, який здатний розчинити оболонку мікроба та спричинити його загибель. При дії на бактерії лізоциму необхідна підтримка ще одного фактора природного імунітету – системи комплементу.

Комплементи. Це група білкових сполук, що у ланцюжку імунних реакцій. Комплемент може брати участь у знищенні бактерій, готуючи їх до поглинання макрофагами. Система комплементу складається із дев'яти складних біохімічних сполук. По зміні концентрацій якогось із них можна будувати висновки про місці можливої ​​патології у ланці імунітету.

Інтерферони. Ці речовини забезпечують противірусний імунітет, підвищують стійкість клітин впливу вірусів, цим перешкоджають їх розмноженню в клітинах. Ці речовини продукуються в основному лейкоцитами та лімфоцитами. Результат дії інтерферонів полягає у освіті навколо вогнища запалення бар'єру з клітин, які не інфіковані вірусом. Зі всіх вищеописаних органів імунітету зворотний розвиток зазнає тільки тимус. Цей процес настає зазвичай після 15 років, але іноді вилочкова залоза не зазнає вікової інволюції. Як правило, це трапляється при зниженні активності кори надниркових залоз та нестачі гормонів, які в ній виробляються. Тоді розвиваються патологічні стани: сприйнятливість до інфекцій та інтоксикацій, розвиток пухлинних процесів. У дітей може бути тимомегалія – збільшення тимусу. Нерідко це призводить до затяжних течій простудних захворювань та супроводжується алергічними реакціями.

ЛЕКЦІЯ № 3. Імунітет – щит здоров'я. Механізми імунітету

Злагоджена, добре регульована діяльність біологічних захисних пристосувань організму дозволяє йому без шкоди здоров'я взаємодіяти з різними чинниками довкілля, де він існує і діє. Імунне реагування починається відразу після проникнення чужорідного агента в організм, але при проходженні через першу лінію оборони імунної системи. Неушкоджені слизові оболонки та шкіра самі по собі становлять значні перешкоди для хвороботворних мікроорганізмів і виробляють багато антимікробних речовин. Більш спеціалізований захист включає високу кислотність (pH - близько 2,0) у шлунку, слиз і рухливі вії бронхіального дерева.

Діапазон безпечних впливів середовища обмежений специфікою виду та особливостями індивідуальної людини, нормою адаптації індивіда, його певним фенотипом, тобто сукупністю вроджених та набутих ним протягом життя властивостей організму. Кожна людина успадковує генетичні ознаки у різних обсягах за збереження генотипу у його визначальних рисах. Кожна людина в біологічному відношенні унікальна тому, що в межах певних генотипів можливі відхилення деяких конкретних ознак, що створюють неповторність кожного організму, а отже, і індивідуальну норму його адаптації при взаємодіях з різноманітними факторами зовнішнього середовища, у тому числі й відмінність у рівні захисту організму від ушкоджуючих факторів.

Якщо якість середовища відповідає нормі адаптації організму, його захисні системи забезпечують нормальну реакцію на взаємодію. Але умови, в яких людина здійснює свою життєдіяльність, змінюються, виходячи в деяких випадках за межі норм адаптації організму. І тоді в екстремальних для організму умовах включаються адаптивно-компенсаторні механізми, що забезпечують пристосування організму до підвищених навантажень. Захисні системи починають здійснювати пристосувальні реакції, кінцевими цілями яких є збереження організму у його цілісності, повернення порушеної рівноваги (гомеостазу). Пошкоджуючий чинник своєю дією викликає поломку певної структури організму: клітини, тканини, іноді органу. Наявність такої поломки включає механізм патології, що викликає пристосувальну реакцію захисних механізмів. Поломка структури призводить до того, що пошкоджений елемент змінює свої структурні зв'язки, адаптується, намагаючись зберегти свої "обов'язки" щодо органу чи організму загалом. Якщо це йому вдається, то за рахунок такої адаптивної перебудови виникає місцева патологія, яка компенсується захисними механізмами самого елемента і може не вплинути на діяльність організму, хоча й знизить його норму адаптації. Але при великому (у межах норми адаптації організму) перевантаженні, якщо вона перевищує норму адаптації елемента, елемент може бути зруйнований так, що змінить функції, тобто дисфункціонує. Тоді здійснюється компенсаторна реакція з боку вищого рівня організму, функція якого може бути порушена внаслідок дисфункції елемента. Патологія наростає. Так, поломка клітини, якщо вона не може компенсуватись її гіперплазією, викличе компенсаторну реакцію з боку тканини. Якщо тканинні клітини зруйновані так, що змушена адаптуватися сама тканина (запалення), компенсація буде йти з боку здорової тканини, тобто включиться орган. Так, почергово до компенсаторної реакції можуть бути включені все більш високі рівні організму, що в кінцевому рахунку призведе до патології всього організму - хвороби, коли людина не може нормально здійснювати свої біологічні та соціальні функції.

Хвороба - явище як біологічне, а й соціальне на відміну біологічного поняття "патологія". Згідно з визначенням експертів ВООЗ здоров'я - це "стан повного фізичного, психічного та соціального благополуччя". У механізмі розвитку захворювання розрізняють два рівні імунологічної системи: неспецифічний та специфічний. Основоположниками імунології (Л. Пастером та І. І. Мечниковим) імунітет спочатку визначався як несприйнятливість до інфекційних захворювань. В даний час імунологія визначає імунітет як метод захисту організму від живих тіл та речовин, що несуть на собі ознаки чужорідності. Розробка теорії імунітету дала можливість медицині вирішити такі проблеми, як безпека переливання крові, створення вакцин проти віспи, сказу, сибірки, дифтерії, поліомієліту, кашлюку, кору, правця, газової гангрени, інфекційного гепатиту, грипу та інших інфекцій. Завдяки цій теорії було усунуто небезпеку резус-гемолітичної хвороби новонароджених, у практику медицини введено пересадку органів, стала можлива діагностика багатьох інфекційних хвороб. Вже з наведених прикладів ясно, яке величезне значення для збереження здоров'я людини мало пізнання законів імунології. Але ще більше значення для медичної науки має подальше розкриття секретів імунітету у профілактиці та лікуванні багатьох небезпечних для здоров'я та життя людини хвороб. Неспецифічна система захисту призначена протистояти дії різних зовнішніх для організму факторів, що пошкоджують, будь-якої природи.

У разі захворювання неспецифічна система здійснює першу, ранню захист організму, даючи йому час включення повноцінного імунного відповіді із боку специфічної системи. Неспецифічний захист включає діяльність всіх систем організму. Вона формує запальний процес, лихоманку, механічне виділення факторів, що пошкоджують, з блювотою, кашлем та інше, зміна обміну речовин, активацію ферментних систем, збудження або гальмування різних відділів нервової системи. Механізми неспецифічного захисту включають клітинні та гуморальні елементи, що володіють власними силами або в комплексі бактерицидною дією.

Специфічна (імуна) система на проникнення чужорідного агента реагує наступним чином: при первинному попаданні розвивається первинна імунна відповідь, а при повторному проникненні в організм – вторинна. Вони мають певні відмінності. При вторинній відповіді на антиген відразу виробляється імуноглобулін J. Перша взаємодія антигену (вірусу або бактерії) з лімфоцитом викликає реакцію, яка називається первинною імунною відповіддю. У ході нього лімфоцити починають поступово розвиватися, зазнаючи диференціювання: деяка частина стає клітинами пам'яті, інші перетворюються на зрілі клітини, які продукують антитіла. При першій зустрічі з антигеном спочатку з'являються антитіла класу імуноглобулінів M, потім - J, а пізніше - А. Вторинна імунна відповідь розвивається при повторному контакті з тим самим антигеном. В даному випадку відбувається вже більш швидке вироблення лімфоцитів з перетворенням їх на зрілі клітини і швидке вироблення значної кількості антитіл, які вивільняються в кров і тканинну рідину, де вони можуть зустрітися з антигеном і ефективно подолати хворобу. Розглянемо обидві (неспецифічну та специфічну) системи захисту організму докладніше.

Неспецифічна система захисту, як зазначалося вище, включає клітинні і гуморальні елементи. Клітинні елементи неспецифічного захисту - це описані вище фагоцити: макрофаги та нейтрофільні гранулоцити (нейтрофіли, або макрофаги). Це високоспеціалізовані клітини, що диференціюються зі стовбурових клітин, що виробляються кістковим мозком. Макрофаги складають в організмі окрему мононуклеарну (одноядерну) систему фагоцитів, в яку входять промоноцити кісткового мозку, моноцити крові, що диференціюються з них, і тканинні макрофаги. Їх особливістю є активна рухливість, здатність прилипати та інтенсивно здійснювати фагоцитоз. Моноцити, дозрівши в кістковому мозку, циркулюють протягом 1-2 діб у крові, а потім проникають у тканини, де дозрівають до макрофагів і живуть 60 і більше діб.

Макрофаги містять ферменти для травлення фагоцитованих речовин. Ці ферменти містяться у вакуолях (бульбашках), званих лізосомами, і здатні розщеплювати білки, жири, вуглеводи та нуклеїнові кислоти. Макрофаги очищають організм людини від частинок неорганічного походження, а також від бактерій, вірусних частинок, клітин, що відмирають, токсинів - отруйних речовин, що утворюються при розпаді клітин або вироблюваних бактеріями. Крім того, макрофаги виділяють у кров деякі гуморальні та секреторні речовини: елементи комплементу С₂, З₃, З₄, лізоцим, інтерферон, інтерлейкін-1, простагландини, α₂-макроглобулін, монокіни, що регулюють імунну відповідь, цитоксини – отруйні для клітин речовини. Докладніше питання про ці речовини та їх роль у захисній системі розглянемо надалі. Макрофаги мають тонкий механізм розпізнавання чужорідних частинок антигенної природи. Вони розрізняють і швидко поглинають старі та новонароджені еритроцити, не чіпаючи нормальних. Довгий час за макрофагами було закріплено роль "чистильників", але вони є і першою ланкою спеціалізованої системи захисту. Макрофаги, включаючи антиген у цитоплазму, розпізнають його ферментами. З лізосом виділяються речовини, які розчиняють антиген протягом приблизно 30 хв, після чого він виводиться з організму. Але деякі антигени не можуть бути повністю перетравленими, деградують і виводяться з макрофагів протягом доби. Перероблений таким чином антиген несе на собі "відмітку", яку здатні сприймати клітини чи гуморальні елементи специфічного захисту. Антиген проявляється та упізнається макрофагом, після чого переходить до лімфоцитів. Нейтрофільні гранулоцити (нейтрофіли або мікрофаги) також формуються в кістковому мозку, звідки надходять у кровотік, в якому циркулюють протягом 6-24 год. На відміну від макрофагів дозрілі мікрофаги отримують енергію немає від дихання, як від гліколізу, як прокаріоти, тобто. стають анаеробами, і можуть здійснювати свою діяльність у безкисневих зонах, наприклад, в ексудатах при запаленні, доповнюючи діяльність макрофагів. Макрофаги та мікрофаги на своїй поверхні несуть рецептори до імуноглобуліну JgJ та до елемента комплементу С3, які допомагають фагоциту у розпізнаванні та прикріпленні антигену до поверхні його клітини. Порушення діяльності фагоцитів досить часто проявляється у вигляді повторюваних гнійно-септичних захворювань, таких як хронічна пневмонія, піодермія, остеомієліт та ін. Так, шкірно-слизовий кандидоз є наслідком дефекту нейтрофілів, який робить їх нездатними вбивати грибок Candida. Це захворювання протікає як масивне руйнування тканин та не піддається звичайним методам лікування, включаючи інтенсивну комбіновану антибіотикотерапію. При низці інфекцій виникають різні придбання фагоцитозу. Так, туберкульозні мікобактерії не руйнуються під час фагоцитування. Стафілокок гальмує поглинання його фагоцитом. Порушення діяльності фагоцитів призводить також до розвитку хронічного запалення та хвороб, пов'язаних з тим, що накопичений макрофагами матеріал від розкладання фагоцитованих речовин не може бути виведений з організму через недостатність деяких ферментів фагоциту. Патологія фагоцитозу може бути пов'язана із порушенням взаємодії фагоцитів з іншими системами клітинного та гуморального імунітету. Так, при інфекціях, збудники яких паразитують усередині клітини (туберкульозі, лепрі, листериозі), велике значення має активація макрофагів Т-лімфоцитами. Отже, на процес фагоцитозу впливають чинники як неспецифічної, і специфічної систем захисту. Фагоцитозу сприяють нормальні антитіла та імуноглобуліни, комплемент, лізоцим, лейкіни, інтерферон та ряд інших ферментів та секретів крові, що попередньо обробляють антиген, роблячи його більш доступним для захоплення та перетравлення фагоцитом.

Комплемент - ферментна система, що складається з 11 білків сироватки крові, що становлять 9 компонентів (від С₁ до С₉) комплементу. Система комплементу сприяє стимуляції фагоцитозу, хемотаксису (залучення або відштовхування клітин), виділенню фармакологічно активних речовин (анафілотоксину, гістаміну та ін.), посилює бактерицидні властивості сироватки крові, активує цитоліз (розпад клітин) та спільно з фагоцитами бере участь у знищенні мікро . Кожен із компонентів комплементу відіграє свою роль в імунній відповіді. Так, недостатність комплементу С₁ викликає зниження бактерицидності плазми крові та сприяє частому розвитку інфекційних захворювань верхніх дихальних шляхів, хронічного гломерулонефриту, артриту, отиту та ін.

Комплемент С₃ готує антиген до фагоцитозу. При його недостатності значно знижується ферментативна та регуляторна активність системи комплементу, що призводить до більш тяжких наслідків, ніж недостатність комплементів С₁ і С₂, до смертельного результату. Його модифікація С_3а відкладається на поверхні бактеріальної клітини, що призводить до утворення отворів в оболонці мікроба та його лізису, тобто розчинення лізоциму. При спадковій недостатності компонента С₅ зустрічаються порушення розвитку дитини, дерматити та діарея. Специфічний артрит і порушення згортання крові спостерігаються при дефіциті С₆. Дифузні ураження сполучної тканини виникають при зниженні концентрації компонентів С₂ і С₇. Вроджена або набута недостатність компонентів комплементу сприяє розвитку різних захворювань як внаслідок зниження бактерицидних властивостей крові, так і внаслідок накопичення антигенів у крові. Крім недостатності, зустрічається також активація компонентів комплементу. Так, активація С₁ призводить до набряку Квінке та ін. Активно споживається комплемент при термічному опіку, коли створюється дефіцит комплементу, що може визначити несприятливий результат термічної травми. Нормальні антитіла виявлено у сироватці здорових людей, які раніше не хворіли. Очевидно, ці антитіла виникають при успадкування або антигени надходять з їжею, не збуджуючи відповідного захворювання. Виявлення таких антитіл свідчить про зрілість та нормальне функціонування імунної системи. До нормальних антитіл відноситься, зокрема, пропердин. Це високомолекулярний білок, який виявляється у сироватці крові. Пропердин забезпечує бактерицидну та вірусонейтралізуючу властивості крові (у сукупності з іншими гуморальними факторами) та активізує реакції спеціалізованого захисту.

Лізоцим - це фермент ацетилмурамідазу, що руйнує оболонки бактерій, що лізує їх. Він знаходиться майже у всіх тканинах та рідинах організму. Здатність до руйнування клітинних оболонок бактерій, з чого і починається знищення, пояснюється тим, що лізоцим у високій концентрації перебуває у фагоцитах та його активність збільшується при мікробній інфекції. Лізоцим посилює антибактеріальну дію антитіл та комплементу. Він входить до складу слини, сліз, шкірних виділень як засіб, що посилює бар'єрну захист організму. Інгібітори (сповільнювачі) вірусної активності є першим гуморальним бар'єром, що перешкоджає контакту вірусу з клітиною.

Люди з високим вмістом інгібіторів високої активності відрізняються високою стійкістю до вірусних інфекцій, причому для них малоефективні вірусні вакцини. Неспецифічні механізми захисту – клітинні та гуморальні – захищають внутрішнє середовище організму від різних ушкоджуючих факторів органічної та неорганічної природи на тканинному рівні. Вони є достатніми для забезпечення життєдіяльності низькоорганізованих (безхребетних) тварин. Ускладнення організму тварин, зокрема, призвело до того, що неспецифічний захист організму виявився недостатнім. Ускладнення організації призвело до збільшення кількості спеціалізованих клітин, що відрізняються одна від одної. На цьому загальному тлі в результаті мутації могли з'являтися клітини, шкідливі для організму, або могли проникнути в організм схожі, але чужорідні клітини. Необхідним стає генетичний контроль клітин, і з'являється спеціалізована система захисту організму від клітин, що від його рідних, необхідних. Ймовірно, лімфатичні механізми захисту спочатку розвивалися задля захисту від зовнішніх антигенів, а знешкодження і усунення внутрішніх елементів, які ведуть " підривну роботу " і загрожують цілісності особини і виживання виду. Видова диференціація хребетних за наявності загальної для будь-якого організму основи-клітини, що розрізняється за структурою та функціями, призвела до необхідності створення механізму розрізнення та знешкодження клітин організму, зокрема клітин-мутантів, які, розмножуючись в організмі, могли призвести його до загибелі.

Механізм імунітету, що виник як засіб внутрішнього контролю над клітинним складом тканин органу, через свою високу ефективність використаний природою проти ушкоджуючих факторів-антигенів: клітин та продуктів їх діяльності. За допомогою цього механізму складається та закріплюється генетично реактивність організму до одних видів мікроорганізмів, до взаємодії з якими він не адаптований, та імунітет клітин, тканин та органів до інших. Виникають видова та індивідуальна форми імунітету, що формуються відповідно в адаптації-генезі та адаптації-морфозі як прояви компенсації-генезу і компенсації-морфозу. Обидві форми імунітету можуть бути абсолютними, коли організм і мікроорганізм практично не взаємодіють за жодних умов, або відносними, коли взаємодія викликає патологічну реакцію в певних випадках, що послаблюють імунітет організму, що роблять його сприйнятливим до впливу мікроорганізмів, безпечних у нормальних умовах. Перейдемо до розгляду специфічної імунологічної системи захисту організму, завдання якої полягає в тому, щоб компенсувати недостатність неспецифічних факторів органічного походження – антигенів, зокрема мікроорганізмів та токсичних продуктів їхньої діяльності. Вона починає діяти тоді, коли неспецифічні механізми захисту не можуть знищити антиген, близький за своїми характеристиками клітин та гуморальних елементів самого організму або забезпечений власним захистом. Тому специфічна система захисту призначена розпізнавати, знешкоджувати та знищувати генетично чужорідні речовини органічного походження: інфекційні бактерії та віруси, трансплантовані від іншого організму органи та тканини, що змінилися внаслідок мутації клітини власного організму. Точність розрізнення дуже висока, рівня одного гена, відрізняється від норми. Специфічна імунна система - це сукупність спеціалізованих лімфоїдних клітин: Т-лімфоцитів та В-лімфоцитів. Розрізняють центральні та периферичні органи імунної системи. До центральних відносяться кістковий мозок і тимус, до периферичних – селезінка, лімфатичні вузли, лімфоїдна тканина кишок, мигдаликів та інших органів, кров. Всі клітини імунної системи (лімфоцити) є високоспеціалізованими, їх постачальником служить кістковий мозок, зі стовбурових клітин якого диференціюються всі форми лімфоцитів, як і макрофаги, мікрофаги, еритроцити, тромбоцити крові.

Другим найважливішим органом імунної системи є вилочкова залоза (тимус). Під впливом гормонів тимусу стовбурові клітини тимусу диференціюються в тімузалежні клітини (або Т-лімфоцити): вони забезпечують клітинні функції імунної системи. Крім Т-клітин, тимус секретує в кров гуморальні речовини, що сприяють дозріванню Т-лімфоцитів у периферичних лімфатичних органах (селезінці, лімфовузлах), та деякі інші речовини. Селезінка має структуру, подібну до структури вилочкової залози, але на відміну від тимусу лімфоїдна тканина селезінки бере участь в імунних реакціях гуморального типу. У селезінці міститься до 65% В-лімфоцитів, які забезпечують накопичення великої кількості плазматичних клітин, які синтезують антитіла. Лімфатичні вузли містять переважно Т-лімфоцити (до 65%), а В-лімфоцити, плазмоцити (походять від В-лімфоцитів) синтезують антитіла, коли імунна система тільки дозріває, особливо у дітей перших років життя. Тому видалення мигдалин (тонзилектомія), вироблене у ранньому віці, знижує здатність організму до синтезу деяких антитіл. Кров відноситься до периферичних тканин імунної системи та містить, крім фагоцитів, до 30% лімфоцитів. Серед лімфоцитів переважають Т-лімфоцити (50-60%). В-лімфоцити становлять 20-30%, близько 10% припадає на кілери, або "нуль-лімфоцити", що не мають властивостей Т-і В-лімфоцитів (Д-клітини).

Як зазначалося вище, Т-лімфоцити утворюють три основні субпопуляції:

1) Т-кілери здійснюють імунологічний генетичний нагляд, руйнуючи мутовані клітини власного організму, у тому числі і пухлинні, і генетично чужорідні клітини трансплантатів. Т-кілери становлять до 10% Т-лімфоцитів периферичної крові. Саме Т-кілери своїм впливом викликають відторгнення пересаджених тканин, але це перша лінія захисту організму від пухлинних клітин;

2) Т-хелпери організують імунну відповідь, впливаючи на В-лімфоцити і даючи сигнал для синтезу антитіл проти антигену, що з'явився в організмі. Т-хелпери секретують інтерлейкін-2, що впливає на В-лімфоцити, та γ-інтерферон. Їх у периферичній крові до 60-70 % загальної кількості Т-лімфоцитів;

3) Т-супресори обмежують силу імунної відповіді, контролюють активність Т-кілерів, блокують діяльність Т-хелперів та В-лімфоцитів, пригнічуючи надлишковий синтез антитіл, які можуть викликати аутоімунну реакцію, тобто звернутися проти власних клітин організму.

Т-супресори становлять 18-20% Т-лімфоцитів периферичної крові. Надмірна активність Т-супресорів може призвести до пригнічення імунної відповіді аж до повного пригнічення. Це буває при хронічних інфекціях та пухлинних процесах. У той же час недостатня діяльність Т-супресорів призводить до розвитку аутоімунних захворювань у зв'язку з підвищеною активністю Т-кілерів та Т-хелперів, які не стримуються Т-супресорами. Для регулювання імунного процесу Т-супресори секретують до 20 різних медіаторів, що прискорюють або уповільнюють активність Т-і В-лімфоцитів. Крім трьох основних видів, існують інші види Т-лімфоцитів, у тому числі Т-лімфоцити імунологічної пам'яті, що зберігають і передають інформацію про антиген. При повторній зустрічі з цим антигеном вони забезпечують його розпізнавання та тип імунологічної відповіді. Т-лімфоцити, виконуючи функцію клітинного імунітету, крім того, синтезують та секретують медіатори (лімфокіни), які активізують або уповільнюють діяльність фагоцитів, а також медіатори з цитотоксилогічним та інтерфероноподібними діями, полегшуючи та спрямовуючи дію неспецифічної системи. Інший тип лімфоцитів (В-лімфоцити) диференціюється в кістковому мозку та групових лімфатичних фолікулах та виконує функцію гуморального імунітету. При взаємодії з антигенами В-лімфоцити змінюються на плазмоцити, що синтезують антитіла (імуноглобуліни). На поверхні В-лімфоциту може бути від 50 до 150 тис. молекул імуноглобулінів. У міру дозрівання В-лімфоцити змінюють клас імуноглобулінів, що синтезуються ними.

Спочатку синтезуючи імуноглобуліни класу JgM, при дозріванні 10% В-лімфоцитів продовжують синтезувати JgM, 70% перемикаються на синтез JgJ, а 20% - синтез JgА. Так само як і Т-лімфоцити, В-лімфоцити складаються з кількох субпопуляцій:

1) У₁-лімфоцити – попередники плазмоцитів, що синтезують антитіла JgM без взаємодії з Т-лімфоцитами;

2) У₂-лімфоцити - попередники плазмоцитів, що синтезують імуноглобуліни всіх класів у відповідь на взаємодію з Т-хелперами. Ці клітини забезпечують гуморальний імунітет антигени, що розпізнаються Т-хелперами;

3) У₃-лімфоцити (К-клітини), або В-кілери, вбивають клітини-антигени, покриті антитілами;

4) В-супресори гальмують функцію Т-хелперів, а В-лімфоцити пам'яті, зберігаючи та передаючи пам'ять про антигени, стимулюють синтез певних імуноглобулінів при повторній зустрічі з антигеном.

Особливістю В-лімфоцитів і те, що вони спеціалізуються на конкретних антигенах. При реакції В-лімфоцитів з антигеном, зустрінутим вперше, утворюються плазмоцити, що виділяють антитіла проти цього антигену. Утворюється клон-лімфоцитів, відповідальний за реакцію з цим конкретним антигеном. При повторній реакції розмножуються та синтезують антитіла лише В-лімфоцити, а точніше – плазмоцити, спрямовані проти цього антигену. Інші клони В-лімфоцитів не беруть участь у реакції. В-лімфоцити безпосередньо не беруть участь у боротьбі з антигенами. Під впливом стимулів від фагоцитів і Т-хелперів вони трансформуються в плазмоцити, які синтезують антитіла імуноглобуліни, що знешкоджують антигени. Імуноглобуліни - білки сироватки крові та інших рідин організму, які діють як антитіла, що зв'язуються з антигенами та знешкоджують їх. В даний час відомо п'ять класів імуноглобулінів людини (JgJ, JgM, JgА, JgD, JgЕ), які суттєво різняться за своїми фізико-хімічними властивостями та біологічними функціями. Імуноглобуліни класу J складають близько 70% загальної кількості імуноглобулінів. До них відносяться антитіла проти антигенів різної природи, що виробляються чотирма підкласами. Вони в основному виконують протибактеріальні функції та утворюють антитіла проти полісахаридів бактеріальних оболонок, а також протирезусні антитіла, що забезпечують реакцію шкірної чутливості та зв'язування комплементу.

Імуноглобуліни класу М (близько 10%) – найдавніші, синтезуються на ранніх стадіях імунної відповіді на більшість антигенів. До цього класу відносяться антитіла проти полісахаридів мікроорганізмів та вірусів, ревматоїдний фактор та ін. Імуноглобуліни класу D становлять менше 1%. Їхня роль в організмі майже не вивчена. Є відомості про збільшення їх при деяких інфекційних захворюваннях, остеомієліті, бронхіальній астмі тощо. Ще більш низьку концентрацію мають імуноглобуліни класу Е, або реагіни. JgE відіграють роль пускового механізму у розгортанні алергічних реакцій негайного типу. Зв'язуючись у комплекс з алергеном, JgE викликають викид в організм медіаторів алергічних реакцій (гістаміну, серотоніну та ін.) імуноглобулінів класу А складають близько 20% від загальної кількості імуноглобулінів. До цього класу відносяться антитіла проти вірусів, інсуліну (при цукровому діабеті), тиреоглобуліну (при хронічному тиреоїдиті). Особливістю цього класу імуноглобулінів є те, що існують вони у двох формах: сироваткової (JgА) та секреторної (SJgА). Антитіла класу А нейтралізують віруси, знешкоджують бактерії, запобігають фіксації мікроорганізмів на клітинах епітеліальної поверхні слизових оболонок. Підсумовуючи, зробимо наступний висновок: специфічна система імунологічного захисту - це багаторівневий механізм елементів організму, що забезпечує їх взаємодію та взаємодоповнюваність, що включає в міру необхідності компоненти захисту проти будь-якої взаємодії організму з ушкоджуючими факторами, що дублює в потрібних випадках механізми клітинного захисту гуморальними засобами, і навпаки .

Система імунітету, що склалася в процесі адаптації генезу, що закріпила генетично видові реакції організму на пошкоджуючі фактори, є гнучкою системою. У процесі адаптаціїморфоза вона коригується, включає нові види реакцій на пошкоджуючі фактори, що знову з'явилися, з якими організм не зустрічався раніше. У цьому сенсі вона грає пристосувальну роль, поєднуючи адаптивні реакції, у яких структури організму змінюються під впливом нових чинників середовища, і компенсаторні реакції, які зберігають цілісність організму, прагнуть зменшити ціну адаптації. Як цю ціну виступають незворотні адаптивні зміни, у яких організм, пристосовуючись до нових умов існування, втрачає здатність існувати за початкових умов. Так, клітина-еукаріот, що пристосувалася існувати в умовах кисневої атмосфери, вже не може обійтися без неї, хоча анаероби можуть це робити. Ціна адаптації в цьому випадку – втрата здатності до існування в анаеробних умовах.

Таким чином, імунна система включає ряд компонентів, що самостійно вступають у боротьбу з будь-якими чужорідними факторами органічного або неорганічного походження: фагоцити, Т-кілери, В-кілери та цілу систему спеціалізованих, націлених на конкретного ворога засобів-антитіл. Прояв імунної відповіді специфічної імунної системи різноманітний. У випадку, якщо клітина організму, що мутувала, набуває властивостей, відмінних від властивостей генетично властивих йому клітин (наприклад, пухлинних), Т-кілери вражають клітини самостійно, без втручання інших елементів імунної системи. В-кілери також знищують розпізнані антигени, покриті нормальними антитілами, самостійно. Повна імунна відповідь виникає проти деяких антигенів, які вперше проникли в організм. Макрофаги, фагоцитуючи такі антигени вірусного чи бактеріального походження, що неспроможні їх повністю перетравити і через деякий час викидають. Антиген, що пройшов через фагоцит, несе на собі мітку, що свідчить про його "неперетравність". Фагоцит таким чином готує антиген до "подачі" до системи специфічного імунного захисту. Він розпізнає антиген і відповідним чином його мітить. Крім того, макрофаг одночасно секретує інтерлейкін-1, що активує Т-хелпери. Т-хелпер, зіткнувшись з таким "міченим" антигеном, подає сигнал В-лімфоцитів про необхідність їх втручання, секретуючи інтерлейкін-2, що активує лімфоцити. Сигнал Т-хелпера включає дві складові. По-перше, це команда початку дії; по-друге, це інформація про вид антигену, отримана від макрофагу. Отримавши такий сигнал, В-лімфоцит перетворюється на плазмоцит, що синтезує відповідний специфічний імуноглобулін, тобто конкретне антитіло, призначене для протидії цьому антигену, яке зв'язується з ним та знешкоджує його.

Отже, у разі повної імунної відповіді В-лімфоцит отримує команду від Т-хелпера та інформацію про антиген від макрофагу. Можливі інші варіанти імунної відповіді. Т-хелпер, зіткнувшись з антигеном до обробки його макрофагом, дає сигнал В-лімфоциту про вироблення антитіл. В цьому випадку В-лімфоцит перетворюється на плазмоцит, що виробляє неспецифічні імуноглобуліни класу JgМ. Якщо В-лімфоцит взаємодіє з макрофагом без участі Т-лімфоциту, то, не отримавши сигналу про вироблення антитіл, В-лімфоцит не включається в імунну реакцію. У той же час імунна реакція синтезу антитіл почнеться, якщо В-лімфоцит вступить у взаємодію з антигеном, що відповідає його клону, обробленим макрофагом, навіть за відсутності сигналу від Т-хелпера, оскільки він спеціалізований за цим антигеном.

Таким чином, специфічна імунна відповідь передбачає різні випадки взаємодії антигену та імунної системи. У ньому беруть участь комплемент, який готує антиген до фагоцитозу, фагоцити, що обробляють антиген і подають його лімфоцитів, Т-і В-лімфоцити, імуноглобуліни та інші складові. У процесі еволюції виробилися різні сценарії боротьби з чужорідними клітинами. Ще раз слід наголосити, що імунітет є складною багатоелементною системою. Але, як і будь-яка складна система, імунітет має нестачу. Дефект одного із елементів призводить до того, що може відмовити вся система. Виникають хвороби, пов'язані з імунодепресією, коли організм не може самостійно протидіяти інфекції.

Лекція № 4. Імунний статус. Імунодефіцитні стани

Порушення механізмів реалізації імунної відповіді призводить до різних патологій імунітету, небезпечних для здоров'я та життя. Найбільш часто зустрічається форма такої патології - імунологічна недостатність, або згідно з загальноприйнятою міжнародною термінологією імунодефіцитні стани. Коротко розглянемо загальні закономірності функціонування імунної системи.

По-перше, ефективність роботи імунної системи ґрунтується на балансі її компонентів. Кожен компонент імунної системи значною мірою повторює функції інших компонентів. Таким чином, дефект частини компонентів (або ланок) імунної системи найчастіше може бути компенсований іншими компонентами імунної системи. Тому, якщо у людини є дефект будь-якого імунного компонента, як допоміжний засіб необхідно використовувати препарати, що покращують метаболізм клітин.

По-друге, клітини імунної системи здійснюють свої основні функції активному стані. Головним стимулом активізації всіх клітин імунної системи є антиген. Але існують ситуації, коли антиген виступає у ролі переважного чинника. Наприклад, відомий феномен про лінивих лейкоцитів, які недостатньо активно реагують на чужорідний субстрат.

По-третє, ступінь активізації імунної системи пов'язані з рівнем сукупності її компонентів. У здорових людей кількість та інтенсивність взаємозв'язків між компонентами імунної системи зазвичай мінімальні. У разі запального процесу під час активної роботи імунної системи їх кількість різко зростає. За сприятливого результату (після одужання) взаємозв'язок компонентів знову знижується. Хронічний процес характеризується підтримкою високого рівня сукупності імунних компонентів (переважно у кілька разів більше, ніж в здорових людей), що розцінюється як синдром напруженості імунної системи. Це пояснюється тим, що за цих обставин імунна система продовжує активно боротися з чужорідним агентом, підтримуючи його на деякому компенсованому рівні, але не здатна його повністю ліквідувати. Загострення хронічного процесу можна пояснити зривом ефективної роботи імунної системи після тривалого напруження. В результаті цього одним із завдань імунокоректируючої терапії хронічних захворювань є запобігання зриву ефективної роботи імунної системи шляхом зниження інфекційно-паразитарної дії на організм за допомогою препаратів із протиінфекційною активністю. Оскільки співвідношення компонентів імунної системи, ступінь активації лімфоцитів та синдром напруженості імунної системи в цілому можна визначити під час аналізу імунограм периферичної крові, це використовується на практиці. Характеристику стану імунної системи організму, виражену якісними та кількісними показниками її компонентів, називають імунним статусом (імунограмою). Визначення імунного статусу проводять з метою встановлення правильного діагнозу та вибору методу лікування. Виявлені зміни імунітету оцінюються не ізольовано, а в комплексі з індивідуальними особливостями стану людини та даними інших досліджень.

Таким чином, імунний статус визначає в сумі індивідуальну реактивність організму та відображає ті межі взаємодії з навколишнім середовищем, за якими нормальна реакція перетворюється на патологічну. Будь-яке гостре захворювання не є наслідком того, що в навколишньому середовищі є всілякі хвороботворні бактерії. Якби це було так, люди постійно хворіли б. Але хворіють лише ті, хто реагує на певний вид бактерій, патологічний йому. Якщо виходити з цього, то можна сказати про три рівні реактивності організму, такі як: толерантність, резистентність та імунітет. Толерантний організм немає захисту від патологічних чинників. Відсутність захисту призводить до руйнування організму та смерті. Це відбувається за імунодефіцитів. Резистентний організм під час зустрічі з патологічним агентом реагує включенням імунної системи боротьби з ним. Результат цієї боротьби залежатиме від потужності захисних механізмів кількості та якості патогену. Ця боротьба проявляється як патологічний процес. Імунний організм взаємодіє із збудником, і результат його реакції – це знищення збудника на рівні нормального захисту організму. Але такий поділ дуже умовний і відносно. Наприклад, організм, толерантний до одного антигену, може бути резистентним до іншого та імунним до третього. З іншого боку, існують і проміжні види реакцій. Це стосується хронічних захворювань, коли захисні сили імунітету не можуть остаточно знищити антиген, але в той же час не дають йому можливості зруйнувати хворий орган або тканину. Ця боротьба йде зі змінними успіхами, тобто періоди ремісії (видужання) змінюються періодами загострення хронічного захворювання. При недостатньому захисті організму, спричиненому дефектом якогось із елементів захисту або слабкістю самого організму, відбувається генералізація компенсаторних реакцій.

Таким чином, у боротьбу з патогеном включаються дедалі вищі рівні організму, зокрема системи життєдіяльності. Організм у разі працює на межі. Компенсаторні реакції можуть досягти такої сили, що починають уражатися системи життєзабезпечення. Наприклад, при лихоманці температура тіла внаслідок термічних реакцій може перевищити допустиму і спричинити смерть. І тут смерть є ціною адаптації. Це лише одиничний приклад, але й він показує, наскільки важливо для організму мати хороший імунологічний статус.

Дослідження імунного статусу включає:

1) визначення групи крові та резус-фактора;

2) загальний аналіз крові з розгорнутою лейкограмою чи формулою;

3) визначення кількості імуноглобулінів;

4) дослідження лімфоцитів;

5) дослідження фагоцитарної активності нейтрофілів.

Крім цього, існують два етапи імунологічної діагностики. Перший етап виявляє "грубі" дефекти в імунній системі. Дослідження проводять з допомогою простих, про орієнтовних методів. Це випробування першого рівня. Тому методу визначають двадцять показників: кількість лейкоцитів, лімфоцитів, різноманітних підгруп Т-лімфоцитів, рівні імуноглобулінів (Jg) А, М, J, Е, концентрацію циркулюючих імунних комплексів та ін. На цьому етапі враховуються кількість клітин, їх відсоткове співвідношення та функціональна активність . На другому етапі проводиться ретельніший аналіз стану імунітету, якщо були виявлені відхилення в орієнтовних тестах. Тести другого рівня дозволяють простежити зміни у вмісті складних речовин, що беруть участь у регуляції імунної відповіді (наприклад, інтерлейкіну), а також кількість клітин, що несуть певний вид імуноглобулінів. Аналіз показників імунного статусу проводиться в динаміці захворювання, тому ці дослідження мають бути багаторазовими. Це дозволяє виявити характер і рівень порушень та простежити їх зміну у процесі лікування. Слід докладніше зупинитись на розшифровці показників імунограми.

1. Імунний статус

лейкоцити

Норма – 3,5-8,8 4 × 10⁹/ л. Підвищення числа лейкоцитів – це лейкоцитоз, зниження – лейкопенія. Лейкоцитоз поділяється на фізіологічний та патологічний. Причинами фізіологічного лейкоцитозу може бути прийом їжі (при цьому кількість лейкоцитів не перевищує 10-12 × 10⁹/л), фізична робота, прийом гарячих та холодних ванн, вагітність, пологи, передменструальний період. Тому кров слід здавати натще і перед цим не займатися важкою фізичною роботою. Для вагітних, породіль, дітей встановлені свої норми. Патологічний лейкоцитоз буває при інфекційних захворюваннях (пневмонії, менінгіті, загальному сепсисі та ін), інфекційних захворюваннях з ураженням клітин імунної системи (інфекційному мононуклеозі та інфекційному лімфоцитозі), різних запальних захворюваннях, викликаних мікроорганізмами (фурункулезі). .). Але є й винятки. Наприклад, деякі інфекційні захворювання протікають з лейкопенією (черевний тиф, бруцельоз, малярія, краснуха, кір, грип, вірусний гепатит у гострій фазі). Відсутність лейкоцитозу у гострій фазі інфекційного захворювання є несприятливою ознакою, що свідчить про слабку опірність організму. В основі запальних захворювань немікробної етіології, так званих аутоімунних захворювань (системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит та ін), інфарктів різних органів лежить немікробне запалення (некроз); великі опіки, велика крововтрата.

Причини лейкопенії:

1) вплив деяких хімічних речовин (наприклад, бензолу);

2) прийом деяких лікарських засобів (бутадіону, реопірину, сульфаніламідів, цитостатиків та ін);

3) радіація, рентгенівське випромінювання;

4) порушення кровотворення;

5) захворювання крові (лейкози) - лейкопенічна та алейкопенічна форми;

6) передозування цитостатиків при хіміотерапії;

7) метастази пухлин у кістковий мозок;

8) захворювання селезінки, лімфогранулематоз;

9) деякі ендокринні захворювання (акромегалія, хвороба та синдром Кушинга, деякі інфекційні захворювання, зазначені вище).

Норма: абсолютний зміст – 1,2-3,0 × 10⁹/л, але найчастіше у клінічному аналізі крові вказується відсотковий вміст лімфоцитів. Цей показник становить 19-37%. Розрізняють також лімфоцитоз та лімфопенію. Лімфоцитоз виявляється при хронічному лімфолейкозі, хронічній променевій хворобі, бронхіальній астмі, тиреотоксикозі, деяких інфекційних захворюваннях (коклюші, туберкульозі), при видаленні селезінки. До лімфопенії призводять аномалії розвитку лімфоїдної системи, іонізуюче випромінювання, аутоімунні захворювання (системний червоний вовчак), ендокринні захворювання (хвороба Кушинга, прийом гормональних препаратів), СНІД.

Т-лімфоцити

Норма: відносний вміст 50-90 %, абсолютний - 0,8-2,5 × 10⁹/ л. Кількість Т-лімфоцитів підвищується при алергічних захворюваннях, у період одужання, туберкульозі. Зниження вмісту Т-лімфоцитів відбувається при хронічних інфекціях, імунодефіцитах, пухлинах, стресах, травмах, опіках, деяких формах алергії, інфаркті.

Т-хелпери

Норма: відносний вміст – 30-50 %, абсолютний – 0,6-1,6 × 10⁹/ л. Зміст Т-хелперів підвищується при інфекціях, алергічних захворюваннях, аутоімунних захворюваннях (ревматоїдному артриті та ін.). Зниження вмісту Т-хелперів відбувається при імунодефіцитних станах, СНІДі, цитомегаловірусній інфекції.

В-лімфоцити

Норма: відносний вміст – 10-30 %, абсолютний – 0,1-0,9 × 10⁹/ л. Підвищений вміст буває при інфекціях, аутоімунних захворюваннях, алергіях, лімфолейкозі.

Зниження кількості В-лімфоцитів виявляється при імунодефіцитах, пухлинах.

Їх активність оцінюють за допомогою методів, які визначають частину клітин, здатних формувати в собі фагосому (травна бульбашка). Для оцінки травної здатності нейтрофілів використовують НСТ-тест (НСТ – це барвник нітросиній тетразолій). Норма НСТ-тесту – 10-30 %. Фагоцитарна активність лейкоцитів підвищується при гострих бактеріальних інфекціях, знижується при вроджених імунодефіцитах, хронічних інфекціях, аутоімунних захворюваннях, алергіях, вірусних інфекціях, СНІДі. Активність роботи фагоцитів, тобто клітин-"пожирачів", оцінюється так званим фагоцитарним числом (у нормі клітина поглинає 5-10 мікробних частинок), фагоцитарною ємністю крові, кількістю активних фагоцитів, індексом завершеності фагоцитозу (має бути більше 1,0) .

Імуноглобулін А. Норма: 0,6-4,5 г/л. JgА підвищується при гострих інфекціях, аутоімунних захворюваннях (частіше в легенях або кишечнику), нефропатіях. Зниження JgА буває при хронічних захворюваннях (особливо дихальної системи та шлунково-кишкового тракту), гнійних процесах, туберкульозі, пухлинах, імунодефіцитах.

Імуноглобулін М. Норма: 0,4-2,4 г/л. Зміст JgМ підвищується при бронхіальній астмі, інфекціях (гострих та хронічних), при загостреннях, аутоімунних захворюваннях (особливо при ревматоїдному артриті). Знижується JgМ при первинних та вторинних імунодефіцитах.

Імуноглобулін J. Норма: 6,0-20,0 г/л. Кількість JgJ підвищується у крові при алергіях, аутоімунних захворюваннях, перенесених у минулому інфекціях. Зниження вмісту JgJ відбувається при первинних та вторинних імунодефіцитах.

Імуноглобулін Е. Норма: 20-100 г/л. Підвищується кількість JgЕ при спадково обумовлених алергічних реакціях, алергічних ураженнях органів дихання грибком Аспергіллусом, глистної інвазії та паразитарної інфекції (лямбліозі). Зниження JgЕ відбувається при хронічних інфекціях, прийомі ліків, які пригнічують поділ клітин, уроджених імунодефіцитних захворювань.

Під час дослідження імунного статусу визначають також кількість імунних комплексів (ІЧ). Імунний комплекс складається з антигену, антитіла та пов'язаних з ними компонентами. Вміст ІЧ у сироватці крові в нормі коливається від 30 до 90 МО/мл. Зміст імунних комплексів підвищується при гострій та хронічній інфекціях та дозволяє відрізняти ці стадії один від одного, при алергічних реакціях (причому зумовлює тип цих реакцій), при інтоксикації організму (захворювання нирок, імуноконфлікті), при вагітності та ін.

Всі перераховані вище норми показників імунного статусу можуть дещо відрізнятися в різних імунологічних лабораторіях. Це залежить від методики діагностики та реактивів, що використовуються. Нормальні показники імунного статусу свідчать про надійний "щит" організму і, отже, про те, що людина має хороше здоров'я. Але імунна система, як і будь-яка інша система організму, може мати розлади у будь-яких ланках. Іншими словами, сама імунна система може бути "хворою". Виникають звані імунодефіцити. Основою імунодефіцитних станів є порушення генетичного коду, які не дозволяють імунній системі здійснювати ту чи іншу ланку імунної відповіді. Імунодефіцитні стани можуть бути первинними та вторинними. У свою чергу первинні є вродженими, а вторинні – набутими.

2. Вроджені імунодефіцити

Ця патологія є генетично обумовленою. Найчастіше вроджені імунодефіцити проявляються у перші місяці життя. Діти дуже часто хворіють на інфекційні захворювання, які нерідко протікають з ускладненнями. Існує робоча класифікація вроджених станів імунної недостатності, запропонована експертами ВООЗ у 1971 р. Відповідно до цієї класифікації первинні імунодефіцити розподіляються на п'ять великих груп.

До першої групи відносяться захворювання, які пов'язані тільки з дефектом В-клітин: зчеплена зі статтю агаммаглобулінемія Брутона, транзиторна (минуча) гіпогаммаглобулінемія, імунна недостатність, зчеплена з Х-хромосомою та з гіперімуноглобулінемією М, та ін.

До другої групи входять захворювання імунної недостатності з дефектом тільки Т-клітин: гіпоплазія зобної залози (синдром Ді Джорджі), епізодична лімфоцитопенія та ін.

Третя група - це захворювання з одночасним ураженням В- і Т-клітин: імунна недостатність з гіпергаммаглобулінемією або без неї, імунна недостатність з атаксією, телеангіектазією (синдром Луї-Барра), тромбоцитопенією та екземою (синдром Віскотта-Олдріджа) ) та ін.

До четвертої групи входять стани імунодефіциту, при яких одночасно уражені В- і Т-стволові клітини: імунна недостатність з генералізованою гіпоплазією кровотворної системи, важка, комбінована імунна недостатність, зчеплена з Х-хромосомою, та ін.

У заключну групу п'яту включені не кваліфіковані вище стану імунної недостатності.

На практиці вроджені стани імунної недостатності обмежуються трьома основними групами:

1) дефектами фагоцитозу;

2) недостатністю клітинного та гуморального імунітету (Т-, В- та стовбурових клітин);

3) порушенням функцій комплементарної системи.

Дефекти фагоцитозу становлять велику групу захворювань. Тут в основному є порушення функцій гранулоцитів і споріднених їм клітин: хронічна ідіопатична нейтроцитопенія з лімфоцитозом (есенціальна доброякісна гранулоцитопенія, що часто вражає недоношених дітей), успадкований аутосомно-рецесивно агранулоцитоз, який починається в ранньому його життя, порушення функцій гранулоцитів, синдром дегрануляції (вроджений дисфагоцитоз), вроджена гіпоплазія селезінки тощо.

Дефекти гуморального та клітинного імунітету зумовлюють такі стани:

1) синдром тяжкого комбінованого імунного дефекту з порушенням клітинного імунітету та утворення антитіл;

2) гіпоплазія тимусу (синдром Ді Джорджі);

3) відсутність пурин-нуклеозидфосфорілази;

4) синдром атаксії-телеангіектазії;

5) тимома з імунодефектним синдромом тощо.

Клінічні прояви вроджених імунодефіцитних станів дуже різноманітні. Вони варіюють від важких симптомів, викликаних перенесеними інфекціями або вакцинаціями, до середніх і легких рецидивуючих і хворобливих явищ, що важко діагностуються. Вроджені чи первинні імунодефіцити є одними з найчастіших причин ранньої дитячої смертності. У хворих з імунною недостатністю в сімейному анамнезі є відомості про захворювання тяжкими рецидивними запаленнями шкіри, слизових, дихальних та травних шляхів (отитах, бронхопневмоніях, ентеритах, піодерміях, кандидозах, сепсисі та ін.). При дефіциті В-лімфоцитів розвиваються бактеріальні інфекції, викликані пневмококами, стрептококами, менінгококами. Для дефіциту Т-лімфоцитів характерні вірусні, грибкові та мікобактеріальні інфекції. У дітей із дефіцитом Т-системи вірусні інфекції протікають у тяжкій формі. При імунної недостатності діти важко переносять противірусні та протибактеріальні вакцинації, причому до смертельного результату.

Дефіцит гуморального імунітету проявляється у другому півріччі бактеріальними інфекціями. При дефіциті клітинного імунітету грибкові та вірусні інфекції розвиваються відразу після народження. Тепер про вроджені імунодефіцитні стани більш докладно.

Це захворювання у своїй основі має ізольований дефект В-лімфоцитів, які не можуть дозрівати до плазматичних клітин, успадковується рецесивно, зчеплено з Х-хромосомою та є першим описаним станом імунного дефіциту. Цим захворюванням страждають лише хлопчики. В організмі не можуть вироблятись імуноглобуліни всіх класів, і без лікування діти помирають у ранньому віці від рецидивуючих інфекцій. У багатьох випадках хворі добре розвиваються до 6-8 місяців. Це, мабуть, пов'язане з трансплацентарним передачею імуноглобулінів від матері. Патологія проявляється за остаточного вичерпування отриманих запасів. Це порівняно рідкісне захворювання – приблизно 13 хворих на 1 хлопчиків.

Клінічно захворювання проявляється тим, що хлопчики часто хворіють на рецидивуючі інфекції, які викликаються пневмококами, стрептококами, вірусом грипу. Рідше бувають інфекції, викликані менінгококами, стафілококами. Інфекційний процес локалізується у придаткових пазухах носа, середньому вусі, бронхах, легенях, в оболонках головного мозку. У таких хворих перебіг вірусних інфекцій такий самий, як і у здорових дітей, за винятком вірусного гепатиту та ентеровірусних інфекцій. Хворі хлопчики не мають мигдаликів (тонзилярної тканини) та лімфатичних вузлів. При лабораторному дослідженні кількість лімфоцитів зазвичай буває нормальною. При визначенні В- та Т-лімфоцитів виявляється дуже виражене зменшення числа В-лімфоцитів та нормальна кількість Т-лімфоцитів.

Це ізольований дефіцит JgA із нормальним або підвищеним рівнем інших імуноглобулінів. Він є найчастішим імунодефіцитним станом, який виявляється у здорових осіб від 1: 300 до 1: 3000 випадків при різних дослідженнях. Відсутність JgA досить часто поєднується з хромосомними аномаліями (особливо 18 пари хромосом), з дефектами розвитку після внутрішньоутробних інфекцій. Ймовірно, що в 18 парі хромосом знаходиться ген - регулятор синтезу JgA… Клінічні прояви цієї патології дуже різноманітні: від повної відсутності симптомів до важких захворювань. Найчастіше спостерігаються пульмональні інфекції, проноси та аутоімунні захворювання. Ураження травної та дихальної систем пояснюється відсутністю секреторного компонента JgA… Хворі із селективним дефіцитом JgA мають підвищену схильність до утворення імунних комплексів. Це пояснює селективний дефіцит JgA, що часто спостерігається, при системному червоному вовчаку, ревматоїдному артриті, перніціозній анемії, тиреоїдиті, цукровому діабеті, хворобі Аддісона, хронічному активному гепатиті та ін.

Захворювання є генетично обумовленим, успадковується рецесивно, передається з Х-хромосомою та характеризується підвищенням JgМ при нормальних або знижених рівнях JgJ та JgА у плазмі крові. Є й інша назва цього імунодефіциту – дисгаммаглобулінемія І та ІІ.

Клінічні ознаки з'являються на першому або другому році життя у вигляді важких бактеріальних інфекцій, що часто повторюються. Найбільш часті гнійні інфекції: шкірні абсцеси, виразки порожнини рота, отити, тонзиліти, лімфаденіти, синусити, ураження дихальних шляхів. Іноді захворювання генералізується та призводить до сепсису. У хворих з гіперімуноглобулінемією М часто розвиваються аутоімунні захворювання. Хвороба ускладнюється нейтропенією.

Відомо, що у плаценту переходять лише антитіла класу JgJ. Після неповного розщеплення імуноглобулінів антитіла накопичуються у плаценті. Проникнувши в плід у такому вигляді, вони знову ресинтезуються у цілі молекули JgJ. Внаслідок цього у деяких новонароджених рівень JgJ у крові може бути вищим за їх рівень у крові матері. Антитіла матері та імуноглобуліни дитини після народження зазвичай піддаються метаболізму, і концентрація JgJ починає знижуватися, досягаючи свого мінімуму між 3-м та 6-м місяцями життя.

Клінічно ці зміни виявляються низькою опірністю до інфекцій у другому півріччі життя дитини. Здорові грудні діти можуть подолати цю фізіологічну гіпогаммаглобулінемію, тому що відразу після народження дитина піддається дії антигенів, які викликають власну продукцію імуноглобулінів. Першою активується JgМ-система, у результаті через кілька днів після народження в крові виявляються антитіла цієї системи. JgJ реагують повільніше - протягом кількох тижнів, а концентрація JgА досягає їх величин у дорослих лише за кілька місяців і навіть років. Секреторний JgА утворюється у великих кількостях значно більш короткі терміни. Активування власного синтезу імуноглобулінів у плода можливе за інтенсивної антигенної стимуляції. При цьому особливо швидко та інтенсивно реагує JgМ-система. Тому виявлення у сироватці крові новонароджених підвищеного рівня JgМ вказує на наявність внутрішньоутробної інфекції.

У дітей грудного віку існує кілька типів транзиторної (минущої) гіпогаммаглобулінемії. Найчастіше зустрічається фізіологічна гіпогаммаглобулінемія, яка зазвичай проходить до кінця першого півріччя життя дитини. Патологічна гіпогамаглобулінемія спостерігається у недоношених дітей, оскільки передача імуноглобулінів через плаценту починається до кінця 20-го тижня і продовжується до народження. Існує явний зв'язок між терміном вагітності та рівнем імуноглобулінів. На їхню низьку величину впливає обмежена можливість синтезу імуноглобулінів у недоношених дітей. Також патологічна гіпогаммаглобулінемія у немовлят може спостерігатися при гіпогаммаглобулінемії матері, яка компенсується під впливом їхньої власної продукції. І, нарешті, патологічна гіпогамаглобулінемія транзиторного характеру зустрічається у випадках уповільненого дозрівання системи виробництва імуноглобулінів. Це може бути спричинене відсутністю контактів з антигенами, а також невідомими причинами. Діагноз транзиторної гіпогаммаглобулінемії у немовлят ставиться на підставі низьких величин імуноглобулінів та здатності утворювати антитіла після вакцинацій, чого не спостерігається при персистуючих (агресивних) гіпогаммаглобулінеміях.

Ця хвороба проявляється імунним дефіцитом та підвищеною схильністю до захворювання на лімфому. Синдром називається на ім'я першої описаної сім'ї - хвороба Дункан. У цій сім'ї три брати загинули від інфекційного мононуклеозу, а у чотирьох чоловіків, родичів матері, були лімфома та незвичайні ускладнення інфекційного мононуклеозу у вигляді імунобласної саркоми, гіпогаммаглобулінемії та імунного дефіциту з гіпергаммаглобулінемією М. Згодом було описано сім.

У більшості хворих були клінічні та лабораторні ознаки тривалого інфекційного мононуклеозу. Одночасно з цим у хворих мали місце швидко прогресуючі та фатально протікаючі захворювання з патологічним розростанням лімфоїдної тканини, такі як плазмоцитома, африканська лімфома Буркітта, імунобластна саркома В-клітин, гістіоцитна лімфома.

3. Хвороби клітинного імунітету

Ці захворювання зустрічаються рідко у зв'язку з їх важким перебігом та смертельними наслідками вже у ранньому дитячому віці.

Діти з частковою або повною недостатністю Т-лімфоцитів найчастіше хворіють на тяжкі інфекції, які не піддаються лікуванню. При цих станах рівень сироваткових імуноглобулінів або нормальний або підвищений. З цієї групи головними є два синдроми: синдром Ді Джорджі (гіпоплазія тимусу) та синдром клітинного імунодефіциту з імуноглобулінами.

При цьому синдромі внутрішньоутробно уражаються клітини ембріона, з яких розвиваються паращитовидні залози та тимус. В результаті паращитовидні залози і тимус або недорозвинені, або повністю відсутні у дитини. Уражаються і тканини, у тому числі формується обличчя. Це виражається недорозвиненням нижньої щелепи, короткою верхньою губою, характерними очними щілинами, низьким розташуванням та деформацією вушних раковин. Крім того, у дітей відзначаються вроджені порушення з боку серця та великих судин. Захворювання з'являється спорадично, але є припущення, що воно зумовлене генетично та успадковується аутосомно-рецесивним шляхом.

Клінічно синдром Ді Джорджі проявляється вже при народженні. Характерні диспропорції обличчя, вади серця. Найбільш характерним симптомом у період новонародженості є гіпокальціємічні судоми (внаслідок недорозвинення паращитовидних залоз). Імунодефіцитний синдром розвивається частіше в другому півріччі життя немовляти і клінічно проявляється інфекціями, що часто повторюються, викликаними вірусами, грибками і умовно-патогенними бактеріями, аж до важких септичних процесів. Залежно від ступеня недорозвинення вилочкової залози симптоми імунного дефіциту можуть бути дуже різними (від тяжких до легень), у зв'язку з чим при легких випадках говорять про частковий синдром Ді Джорджі. У крові виявляються знижений рівень кальцію та підвищений рівень фосфору та зниження або повна відсутність гормону паращитовидних залоз, що підтверджує недорозвинення або відсутність паращитовидних залоз.

Виділено групу захворювань імунної системи, названу важкими комбінованими імунодефіцитними станами. У патогенезі виявлено ензимні (ферментні) дефекти. Такі імунодефіцити є порівняно рідкісними захворюваннями. Трапляються у випадках від 1: 20 000 до 1: 100 000 у новонароджених дітей. Незважаючи на подібну клінічну картину, важкі комбіновані імунодефіцити поділяються на кілька підгруп на підставі патогенетичного та патофізіологічного принципів.

Найчастіше носить спадковий характер. Спадкування може бути або рецесивним, зчепленим з Х-хромосомою або аутосомно-рецесивним. При цих захворюваннях порушено розмноження та диференціювання В-лімфоцитів та Т-лімфоцитів. Характерно зниження концентрації у крові Т-клітин та імуноглобулінів (антитіл). Часто цієї патології супроводжують інші вади розвитку.

При тяжких комбінованих імунодефіцитах приблизно у 1/3 та 1/2 хворих спостерігається дефіцит ферменту аденозин дезамінази. Недолік цього ензиму веде до накопичення аденозину монофосфату, який у високих концентраціях є токсичним для лімфоцитів. Прояви захворювання типові для хворих на важкий комбінований імунодефіцит, але приблизно в 50 % випадків спостерігаються ще й аномалії хрящової тканини. Раніше цих хворих відносили до групи імунного дефіциту з низьким зростанням та короткими кінцівками. У крові виявляється сильно виражена лейкопенія, а також відсутність гранулоцитів та їх попередників у кістковому мозку. У крові відсутні JgА та JgМ, а кількість JgJ відповідає величинам JgJ, які проникли в організм дитини через плаценту від матері.

Головним клінічним симптомом цієї групи захворювань є яскраво виражена схильність до інфекційних захворювань, які з'являються вже з першого місяця життя дитини і бувають найчастіше широкими: уражаються всі контактні поверхні тіла (шкіра, система травлення, дихальні шляхи). Спостерігаються піодермії, абсцеси та різні види висипу. Поразки шлунково-кишкового тракту виявляються у вигляді повторюваних, не піддаються лікуванню проносів, які викликають тяжку гіпотрофію. Інфекції дихальних шляхів ускладнюються глибоким сухим кашлюкоподібним кашлем, пневмоніями. У дітей часто є тривала гіпертермія, яка є виразом гематогенного сепсису чи менінгіту. При таких станах інфекційні процеси обумовлюються різними мікроорганізмами: сапрофітними бактеріями та бактеріями, які викликають гнійні запалення, вірусами, протозойними збудниками та грибками. При лабораторних дослідженнях встановлюють тяжку лімфопенію. У крові значно знижено кількість В- та Т-клітин, при рентгенографії не виявляється вилочкова залоза. Зазвичай клініка проявляється через третій місяць життя дитини, т. е. коли вичерпуються JgJ, перенесені з організму матері через плаценту до пологів. У крові не виявляються гемаглютиніни, а також специфічні антитіла після імунізації. Значно порушений клітинний імунітет. У таких хворих вузли дуже невеликі зі структурними змінами, у слизових кишок спостерігається тяжка атрофія лімфатичної системи. Якщо виявляється вилочкова залоза, то в ній відзначають дуже характерні зміни морфології, порушення структури, важку лімфопенію, відсутність тілець Гассаля.

4. Часткові комбіновані імунодефіцитні стани

Для цього синдрому характерна тріада: тромбоцитопенія, екзема та підвищена схильність до інфекційних захворювань.

Спадкоємність успадковується рецесивно, передається з Х-хромосомою, зустрічається порівняно рідко.

Клінічно це захворювання проявляється дуже рано, вже під час новонародженості. У дітей є шкірні крововиливи, в основному петехіальні, та кривава діарея. У пізніший період з'являються носові кровотечі. Крововиливи бувають фатальними. У перші три місяці життя з'являється екзема, часто ускладнена крововиливами. Можуть бути інші прояви алергії з високою еозинофілією. У першому півріччі життя дитини протягом хвороби з'являються тяжкі інфекції дихальних шляхів, ускладнена екзема, менінгіт, сепсис. З віком поглиблюється та обтяжується імунний дефіцит. Найбільш частими збудниками інфекцій є пневмококи, які викликають рецидивні пневмонії, отити, менінгіти та сепсис. Ці захворювання виникають у ранньому грудному віці. Коли вже уражається клітинний імунітет, захворювання можуть викликатися грибками та вірусами. Інтерес представляє той факт, що при синдромі Віскотта-Олдріча виявлено досить високий ризик захворювань на злоякісні пухлини, що становить 10-15 %.

Синдром Луї-Барра - це комплексне захворювання імунної, нервової та ендокринної систем, з частим ураженням шкіри та печінки. Захворювання успадковується через патологічний аутосомнорецесивний ген.

Характерним симптомом хвороби є прогресуюча церебральна атаксія, яка з'являється зазвичай у шкільному віці у дітей, які були до цього здоровими. У віці від трьох до шести років встановлюються телеангіектазії (зміни в судинах). Найчастіше уражаються кон'юнктиви (малі вени сильно розширені та звивисті). Такі розширення спостерігаються на вушних раковинах та на щоках. При цьому шкіра виглядає передчасно постарілою, і часто зустрічається волосся в період статевого розвитку. У хворих у 80% випадків виявляється схильність до інфекцій, які вражають переважно дихальні шляхи. Генералізації інфекційного процесу та ураження травної системи не спостерігається.

Крім основних симптомів, є також і ендокринологічні відхилення (порушення у статевій сфері, низьке зростання, непереносимість глюкози, цукровий діабет, резистентний до інсуліну) та порушення печінкової функції. У хворих є схильність до злоякісних захворювань лімфоретикулярного типу. При цьому захворюванні на частою імунологічною аномалією є селективний дефіцит JgА, тоді як величини JgJ нормальні або трохи знижені, а концентрація JgМ нормальна або підвищена. Рівень JgЕ зазвичай низький. Більшість хворих мають ознаки порушеного клітинного імунітету. Загальна кількість лімфоцитів зменшена незначно, а кількість циркулюючих Т-лімфоцитів значно знижена.

Цю патологію відносять до вроджених захворювань імунітету, пов'язаних із порушеннями фагоцитарної функції нейтрофільних лейкоцитів. За цієї хвороби гранулоцити неспроможна знищити мікроорганізми. Зустрічається порівняно рідко. Може успадковуватись через рецесивний, зчеплений з Х-хромосомою, патологічний ген або через аутосомнорецесивний ген.

Клінічно проявляється численними рецидивуючими інфекціями, які з'являються в ранній період життя. Найчастіше уражається шкіра, де спочатку з'являються невеликі абсцеси, які швидко проникають у підлягають тканини і дуже важко виліковуються. У більшості є ураження лімфатичних вузлів (особливо шийних) з утворенням абсцесів. Часто з'являються і шийні нориці. Можуть уражатися легені, що проявляється пневмонією, що повторюється, травна система у вигляді запальних процесів у стравоході, печінці, а також у середостінні.

У крові виявляються сильно виражений лейкоцитоз зі зсувом вліво, збільшення ШОЕ, гіпергаммаглобулінемія, анемія. Прогноз хронічної гранулематозної хвороби поганий. Більшість хворих гине ще у дошкільному віці.

Комплемент відноситься до гуморального імунітету (від лат. gumor - "рідина"). Це група білків, що циркулюють у сироватці крові, які готують бактерії та їх токсини до фагоцитозу, а також здатні безпосередньо руйнувати мікроорганізми. Недостатня кількість комплементу призводить до того, що організм насилу бореться з мікробами, а це призводить до розвитку важких інфекційних захворювань (аж до сепсису).

При деяких захворюваннях, наприклад при системному червоному вовчаку, може розвиватися вторинна недостатність комплементу.

5. Придбані імунодефіцити

Їх ще називають вторинними імунодефіцитами, тому що вони з'являються в процесі життя людини з різних причин. Іншими словами, вони виникають як результати впливу безлічі факторів, що пошкоджують на організм, який при народженні мав здорову імунну систему. Цими факторами, що ушкоджують, можуть бути:

1) несприятлива екологія (забруднення води, повітря тощо);

2) порушення харчування (нераціональні дієти, що викликають порушення обміну речовин, голодування);

3) хронічні захворювання;

4) тривалий стрес;

5) не повністю вилікувані гострі бактеріальні та вірусні інфекції;

6) захворювання печінки та нирок (органів, що забезпечують детоксикацію організму);

7) радіація;

8) неправильно підібрані лікарські засоби.

Науково-технічний прогрес привів нашу цивілізацію до використання величезної кількості штучних (синтетичних) добавок у харчуванні, ліках, засобах гігієни і т. д. Якщо ці фактори тривало впливають на організм, то в крові та лімфі накопичуються отруйні продукти та продукти обміну речовин концентрації, що розвиваються хронічні захворювання. Внаслідок цього деякі види бактерій, які були поглинені макрофагами (фагоцитами), не гинуть, а починають активно розмножуватися, що призводить до загибелі фагоциту. У нормальних умовах мають гинути мікроорганізми. Проблема вторинних імунодефіцитів дуже актуальна для сучасності. Вони можуть серйозно змінювати та обтяжувати хвороби, впливати на їх результат та ефективність лікування.

Існують тимчасові порушення імунітету, звані функціональні порушення. Вони добре піддаються корекції (найчастіше у дітей). Тимчасове зниження активності імунних показників може бути у здорових людей. Зазвичай це пов'язано із сезонними явищами (зниженням сонячної активності, вологою погодою), що призводить до епідемічних спалахів застудних захворювань, грипу. За своєчасного виявлення функціональні зміни імунітету легко відновлюються до норми. Якщо вторинні імунодефіцити порушують процеси самоочищення організму, то згодом цей дисбаланс може призвести до аутоімунних захворювань, онкології, СНІДу. Всі ці види вторинних імунодефіцитних станів є досить серйозними захворюваннями, мають тяжкі клінічні прояви та найчастіше несприятливі прогноз та результат.

Ці захворювання можуть виникнути при дії несприятливих факторів довкілля. В основі патогенезу аутоімунних патологій лежить порушення роботи Т-лімфоцитів (супресорів). В результаті імунна система починає виявляти агресію проти власних (здорових) клітин свого ж організму. Відбувається "самопошкодження" тканин або органів.

Аутоімунні захворювання мають спадкову схильність. До цих хвороб відносяться ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, вузликовий періартрит, склеродермія, системні васкуліти, дерматоміозит, ревматизм, анкілозуючий спондилоартрит (хвороба Бехтерева), деякі захворювання нервової системи (наприклад, розсіяний склероз) і т.д. розвиток за принципом порочного кола. Схематично це коло можна описати в такий спосіб. Коли чужорідні агенти (бактерії, віруси, грибок) впроваджуються в клітину, то розвивається запальна реакція, що має на меті ізолювати, відкинути шкідливий агент. При цьому власна тканина змінюється, відмирає і сама стає для організму сторонньою, і вже на неї починається вироблення антитіл, у результаті знову розвивається запалення. Коли воно досягає стадії некрозу, то некротична тканина теж стає антигеном, шкідливим агентом, який знову виробляються антитіла, у результаті знову виникає запалення. Антитіла та запалення руйнують цю тканину. І так відбувається нескінченно, утворюється болісне та руйнівне коло. Первинного агента (бактерії, вірусу, грибка) вже немає, а хвороба продовжує руйнувати організм. Група аутоімунних захворювань досить велика, і вивчення механізмів розвитку цих хвороб має велике значення для вироблення тактики їх лікування та профілактики, оскільки більшість із цих захворювань призводять хворих до інвалідності.

Особливо значну частку серед аутоімунних хвороб займають колагенози, васкуліти, ревматичні ураження суглобів, серця, нервової системи.

Це системне захворювання сполучної тканини, яке проявляється головним чином прогресуючим запаленням суглобів. Причини виникнення маловідомі. Найбільш імовірною вважається імуногенетична теорія. Вона передбачає наявність генетично обумовленого дефекту імунної системи. Механізм розвитку хвороби пов'язаний із аутоімунними порушеннями. Головні порушення стосуються про ревматоїдних чинників, які є антитілами до імуноглобулінів. Імунокомплексні процеси призводять до розвитку синовіту, а в ряді випадків – до генералізованого васкуліту. У синовіальній оболонці утворюється та розростається грануляційна тканина, яка згодом руйнує хрящ та інші відділи кісток із виникненням ерозій (узур). Розвиваються склеротичні зміни, виникає фіброзний, а потім кістковий анкілоз (суглоб деформується і стає тугоподвижным). Патологічні зміни відбуваються у сухожиллях, серозних сумках та капсулі суглоба.

Клінічно захворювання проявляється стійким запаленням суглоба (артрит). Але найчастіше зустрічається поліартрит, що вражає переважно дрібні суглоби (п'ястково-фалангові, міжфалангові та плюснефалангові). Є всі ознаки запалення (біль, набряк суглобів, місцеве підвищення). Захворювання характеризується поступовим, повільним, але неухильним прогресуванням артриту та залученням нових суглобів у патологічний процес. Розгорнута стадія хвороби характеризується артритом, що деформує. Особливо типові деформації п'ястково-фалангових (згинальні контрактури, підвивихи) та проксимальних (віддалених) міжфалангових суглобів. Ці зміни формують так звані ревматоїдну кисть та ревматоїдну стопу.

При ревматоїдному артриті рідко, але спостерігаються позасуглобові прояви. До них відносяться підшкірні вузлики, що частіше розташовуються в області ліктьових суглобів, серозити (запалення в плеврі та перикарді), лімфоаденопатії, периферична нейропатія. Виразність позасуглобових проявів, зазвичай, невелика. Зазвичай вони не виходять на перший план у загальній картині захворювання. Приблизно у 10-15% хворих розвивається ураження нирок у вигляді амілоїдозу з поступово наростаючою протеїнурією, нефротичним синдромом, що закінчується нирковою недостатністю. Лабораторні показники неспецифічні. У 70-80% хворих на сироватку крові виявляється ревматоїдний фактор (реакція Ваалера-Роузе). Цю форму ревматоїдного артриту називають серопозитивною. З початку захворювання відзначаються підвищення ШОЕ, фібриногену, α₂-глобулінів, поява С-реактивного білка у сироватці крові, зниження рівня гемоглобіну. Усі ці показники зазвичай відповідають активності хвороби.

Це група захворювань, у яких відбувається системне ураження судин із запальною реакцією судинної стінки. Розрізняють первинні та вторинні системні васкуліти. При первинних системних поразках судин є самостійним захворюванням, а вторинні розвиваються на тлі будь-якого інфекційно-алергічного або іншого захворювання. Вторинні системні васкуліти при таких захворюваннях, як ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, склеродермія, набувають найважливішого значення в клінічній картині цих хвороб.

До первинних системних васкулітів відносяться геморагічний васкуліт, гігантоклітинний скроневий артеріїт, гранулематоз Вегенера, облітеруючий тромбангіїт, синдроми Гудпасчера, Мошковича, Такаясу.

Це системне ураження капілярів, артеріол, венул. Процес йде головним чином у шкірі, суглобах, черевній порожнині, нирках. Захворювання зазвичай виникає у дітей та підлітків, рідше – у дорослих обох статей. Розвиток хвороби відбувається після перенесеної інфекції (стрептококової ангіни або загострень хронічного тонзиліту або фарингіту), а також після вакцинації у зв'язку з непереносимістю ліків, переохолодженням і т.д.

Пошкодження судин у вигляді мікротромбозів, геморагій (крововиливи), змін у внутрішній оболонці артерією (ендотелії) має імунний генез. Пошкоджуючими факторами є імунні комплекси, що циркулюють у крові.

Клінічно захворювання проявляється тріадою:

1) дрібноклітинними, іноді зливаються геморагічні висипання на шкірі (пурпурою);

2) болями у суглобах або запаленням суглобів, переважно великих;

3) абдомінальним синдромом (болями у черевній порожнині).

Найчастіше висипання буває на ногах. Спочатку шкірні висипання розташовуються на розгинальних поверхнях кінцівок, іноді на тулубі, часто закінчуються залишковою пігментацією. Більш ніж у 2/3 хворих спостерігаються мігруючі симетричні поліартрити, зазвичай, великих суглобів. Запалення суглобів нерідко супроводжуються крововиливами всередині порожнини суглобів, що призводить до болю різного характеру: від невеликої ломоти до найгострішого болю, аж до знерухомленості. Абдомінальний синдром проявляється раптовою кишковою колікою, що симулює апендицит, холецистит, панкреатит. Нерідко до патологічного процесу залучаються нирки у вигляді гломерулонефриту за рахунок ураження капілярів клубочків. Розрізняють гострий перебіг захворювання із раптовим, бурхливим початком, багатосимптомною клінікою, частим ускладненням з боку нирок. При хронічній течії частіше спостерігається рецидивуючий шкірно-суглобовий синдром.

Гранулематозно-некротичний васкуліт з переважним ураженням дихальних шляхів, легень та нирок. Причина ще не відома. Хвороба провокується застудними захворюваннями (ГРВІ), охолодженням, перегріванням на сонці, травмою, непереносимістю ліків і т. д. Провідні механізми розвитку хвороби – аутоімунні.

Захворювання найчастіше розвивається у чоловіків. Спочатку уражаються дихальні шляхи, що проявляється двома варіантами. При першому варіанті відзначаються стійкий нежить із серозно-сукровичним, гнійним відокремлюваним, носові кровотечі, при другому - завзятий кашель з кров'яно-гнійним мокротинням, болями в грудній клітці. Далі розвивається клінічна картина з багатьма синдромами. Це стадія генералізації, яка супроводжується лихоманкою, перехідним поліартритом або тільки болями в суглобах і м'язах, ураженням шкіри (аж до важких некротичних уражень шкіри обличчя) та ін. Клініко-рентгенологічна симптоматика з боку легень проявляється у вигляді осередкової та зливної пневмонії з утворенням абсцесів та порожнин. У цій стадії патологічний процес залучаються нирки, серце, нервова система та ін.

В аналізах крові зміни не специфічні (яскраві ознаки запалення – лейкоцитоз, прискорена ШОЕ). Прогноз захворювання найчастіше несприятливий. Хворі помирають від легенево-серцевої або ниркової недостатності, легеневої кровотечі. Діагноз ставиться з урахуванням біопсії слизових оболонок дихальних шляхів, легенів, де виявляється гранулематозний характер захворювання.

Це системне захворювання з переважним ураженням скроневих та черепних артерій. Передбачається вірусна етіологія, а механізм розвитку (патогенез) – імунокомплексне ураження артерій, що підтверджується виявленням у стінці артерій фіксованих імунних комплексів. Характерний також гранулематозний тип клітинних інфільтратів. Захворюють люди похилого віку обох статей. При найчастішому варіанті хвороба починається гостро, з високої температури, головного болю у скроневій ділянці. Відзначаються видиме потовщення ураженої скроневої артерії, її звивистість та болючість при пальпації, іноді почервоніння шкіри. Коли діагноз поставлено пізно, то спостерігаються ураження судин ока та розвиток часткової або повної сліпоти. З перших днів захворювання страждає і загальний стан (відсутність апетиту, млявість, схуднення, безсоння).

В аналізах крові визначаються високий лейкоцитоз, нейтрофілоз, прискорена ШОЕ, гіпер-α₂ та гаммаглобулінемія. Перебіг захворювання прогресуючий, але ранній початок лікування може призвести до стійкого поліпшення.

Це системний капілярит з переважним ураженням легень та нирок у вигляді геморагічної пневмонії (з крововиливами у легеневу тканину) та гломерулонефриту (ураження ниркових клубочків). Хворіють частіше за чоловіків молодого віку (20-30 років). Причина не ясна, але вірогіднішим вважається зв'язок з вірусною або бактеріальною інфекцією, переохолодженням. Характерно, що вперше це захворювання було описано під час пандемії грипу в 1919 р. Патогенез аутоімунний, оскільки виявляються циркулюючі та фіксовані в тканинах антитіла до базальних мембран нирок та легень. При електронно-мікроскопічному дослідженні відзначаються зміни базальних мембран альвеол легень та ниркових капілярів у вигляді фіксації антитіл до цих базальних мембран.

Клінічно захворювання починається гостро, з високої температури, кровохаркання або легеневої кровотечі, задишки. У легенях вислуховується велика кількість вологих хрипів у середніх і нижніх відділах, але в рентгенівських знімках - безліч вогнищевих чи зливних затемнень з обох боків. Майже одночасно розвивається важкий, зі швидким прогресуванням гломерулонефрит з нефротичним синдромом (набряками, білком та кров'ю в сечі) та швидким розвитком ниркової недостатності. Прогноз частіше несприятливий, хворі гинуть у найближчі шість місяців чи рік від початку хвороби від легенево-серцевої та ниркової недостатності. У крові виявляють анемію, лейкоцитоз та прискорену ШОЕ. Імунологічною ознакою хвороби є антитіла до базальних мембран нирки.

Це системна тромботична мікроангіопатія, яка супроводжується тромбоцитопенічною пурпурою, внутрішньосудинним зсіданням крові (гемолізом), мозковою та нирковою симптоматикою. Причина та механізм розвитку захворювання ще не відомі. Передбачають імунну природу хвороби. Захворюють переважно молоді жінки. Хвороба починається раптово, з підвищення температури, появи ознак внутрішньосудинного згортання крові, тромбоцитопенічної пурпури та різноманітних нервово-психічних розладів унаслідок ураження мозку. Уражаються й інші органи, насамперед нирки із швидким розвитком ниркової недостатності.

Клінічно захворювання проявляється геморагічним синдромом, петехіальними (дрібноклітинними) крововиливами на шкірі, носовими, шлунковими, гінекологічними, нирковими кровотечами, крововиливами на очному дні. При дослідженні крові знаходять анемію, ретикулоцитоз (незрілі клітини крові), тромбоцитопенію (недолік тромбоцитів), підвищений вміст білірубіну та гіпергаммаглобулінемію. Течія неухильно прогресує зі швидким летальним кінцем.

Цей синдром є запальним процесом в дузі аорти (аортит) і в гілках, що відходять від неї. При цьому розвивається часткова або повна їхня облітерація. Можуть уражатися інші відділи аорти.

Причини (етіологія) та механізми (патогенез) цього захворювання ще не зрозумілі. Передбачається значення імунних порушень, які у своїй основі мають генетичні дефекти для формування стінки аорти. Хворіють найчастіше молоді жінки.

Проявляється синдром поступовим наростанням ознак порушення кровообігу у зонах уражених судин. Основним симптомом є відсутність пульсу на одній або обох руках, рідше – на сонних, підключичних, скроневих артеріях. Хворі відчувають болі та оніміння в кінцівках, які посилюються при фізичному навантаженні, слабкість у руках, запаморочення, часто із втратою свідомості. При обстеженні очей виявляються катаракти, зміни судин очного дна (звуження, утворення артеріовенозних анастомозів). Значно рідше до процесу залучаються коронарні артерії з відповідними симптомами. При ураженні черевної аорти з нирковими судинами розвивається вазоренальна (ниркова) гіпертензія. Із загальних ознак хвороби характерні субфебрилітет, астенізація. Лабораторні показники помірні. Захворювання прогресує повільно, із загостреннями у вигляді ішемії тієї чи іншої зони. Діагноз можна поставити на ранніх стадіях за допомогою артеріографії.

Це системне запальне судинне захворювання з переважною поразкою артерій м'язового типу, і навіть вен. Етіологія та патогенез ще не відомі. Передбачається алергічна реакція на різні впливи зовнішнього та внутрішнього середовища організму. Хворіють переважно чоловіки віком 30-45 років. Захворювання починається поступово, з мігруючого тромбофлебіту, швидкої стомлюваності та тяжкості в ногах (насамперед при ходьбі в ділянці литкових м'язів), парестезій (порушень чутливості). Пізніше розвивається кульгавість, що перемежується, болі в ногах зберігаються і в спокої, особливо вночі. Відзначається зниження пульсації на артеріях нижніх кінцівок, що пізніше зникає. Вже на ранніх стадіях з'являються трофічні розлади на уражених кінцівках, які можуть перейти в некрози внаслідок ішемії, що наростає. Захворювання може набувати характеру системного процесу з ураженням коронарних, мозкових, брижових артерій з розвитком явищ ішемії відповідно до зони харчування тієї чи іншої артерії. Зазначаються погіршення загального стану, субфебрилітет реакцій, зокрема прискорена ШОЕ. Течія хронічна, неухильно прогресуюча, з наростанням ішемічних явищ. При системному процесі можливі інфаркти міокарда, ішемічні інсульти, некроз кишечника та інші тяжкі стани, що погіршують прогноз.

Являє собою хронічне системне аутоімунне захворювання сполучної тканини та судин. Причиною цього серйозного аутоімунного захворювання є хронічна вірусна інфекція. Це РНК-віруси, близькі до кореві або кореподібні. Механізм розвитку хвороби досить складний. В організмі утворюються циркулюючі ауто-антитіла, з яких найважливіше діагностичне значення мають антиядерні антитіла до цільного ядра та його окремих компонентів, циркулюючі імунні комплекси, в першу чергу ДНК-антитіла до ДНК-комплементу, які відкладаються на базальних мембранах різних органів, викликають їх пошкодження із запальною реакцією.

Такий патогенез нефриту, дерматиту, васкуліту та ін. Така висока реактивність гуморального імунітету пояснюється зниженням контролю з боку Т-лімфоцитів, тобто клітинного імунітету. Можливе сімейно-генетичне нахил. Хворіють переважно дівчата-підлітки та молоді жінки. Захворювання може провокуватись вагітністю, абортами, пологами, початком менструацій, інфекціями (особливо у підлітків), тривалим перебуванням на сонці, вакцинацією, вживанням ліків.

Хвороба має поступовий початок. З'являються астенія (слабкість), рецидивний поліартрит. Значно рідше буває гострий початок, що характеризується підвищенням температури, дерматитом, гострим поліартритом, а далі відзначається перебіг з рецидивами та багатосиндромною симптоматикою. Множинні ураження суглобів (поліартрит) та болі в них є найчастішими та ранніми симптомами. Поразки стосуються в основному дрібних суглобів кистей рук, променево-зап'ясткових, гомілковостопних, але можуть уражатися і колінні суглоби. Виразність та стійкість ураження різні. Характерним симптомом захворювання є ураження шкіри у вигляді еритематозних висипань на обличчі (почервоніння) у формі метелика, тобто на переніссі, щоках та у верхній половині грудної клітки у вигляді декольте, а також на кінцівках. Практично у всіх хворих спостерігається полісерозит у вигляді плевриту, перикардиту, перигепатиту, периспленіту. Дерматит, поліартрит і полісерозит є діагностичною тріадою системного червоного вовчака. Характерно ураження серцево-судинної системи. Зазвичай розвивається перикардит із подальшим приєднанням міокардиту. Часто спостерігається бородавчастий ендокардит Лібмана-Саксу з ураженням мітральних, аортальних та трикуспідальних клапанів. Поразка судин відбувається у окремих органах, але можливий синдром Рейно, який з'являється задовго до розвитку типової картини хвороби.

Поразка легень пов'язана з судинно-сполучно-тканинним синдромом, що розвивається при основному захворюванні та з вторинною інфекцією. Так звана вовчакова пневмонія проявляється кашлем, задишкою, недзвінкими вологими хрипами в нижніх відділах легень. Рентгенологічно виявляються посилення та деформація легеневого малюнка за рахунок судинного компонента в нижніх відділах легень, іноді виявляються вогнищеподібні тіні. Пневмонія розвивається і натомість полісерозиту, тому на рентгенівських знімках додатково з основними змінами виявляють високе стояння діафрагми з ознаками спайок і звані лінійні тіні, паралельні діафрагмі (дископодібні ущільнення легеневої тканини). Патологічний процес торкається і шлунково-кишкового тракту. Відзначаються анорексія, афтозний (виразковий) стоматит, диспепсія (порушення травлення). Може бути больовий абдомінальний синдром, який викликається залученням до процесу очеревини або власне васкулітом (ураженням брижових, селезінкових та інших артерій). На ранніх стадіях хвороби спостерігається збільшення печінки, хоча власне вовчаковий гепатит спостерігається вкрай рідко. Як правило, збільшення печінки обумовлено серцевою недостатністю, панкардитом (ураженням перикарда, міокарда та ендокарда) або вираженим випітним перикардитом. Можливо і жирова дистрофія печінки.

Частою та ранньою ознакою системності хвороби є збільшення всіх груп лімфатичних вузлів та селезінки, що вказує на ураження ретикулоендотеліальної системи. У 50% хворих розвивається вовчаковий гломерулонефрит, так званий люпус-нефрит. Його розвиток зазвичай відбувається у період генералізації процесу. Поразка нирок при системному червоному вовчаку має кілька варіантів: сечовий, нефритичний або нефротичний синдром. У діагностиці люпус-нефриту велике значення має прижиттєва пункційна біопсія з глибоким дослідженням біоптату (імуноморфологічним та електронно-мікроскопічним). Поєднання лихоманки, рецидивуючого суглобового синдрому та стійко прискореної ШОЕ вимагає виключення вовчакового генезу нефриту. Спостереження показують, що майже у кожного п'ятого хворого з нефротичним синдромом має місце системний червоний вовчак.

У багатьох хворих у всіх фазах хвороби відзначається ураження нервово-психічної сфери. На початковому етапі захворювання спостерігається астеновегетативний синдром, а далі розвиваються ознаки ураження всіх відділів центральної та периферичної нервової системи у вигляді енцефаліту, мієліту, поліневриту. Часто мають місце поєднані ураження (системні) нервової системи у вигляді менінгоенцефало-, мієлопо-лірадикулоневриту. Велике діагностичне значення мають лабораторні дані, особливо це стосується виявлення великої кількості LE-клітин (люпус-клітин, або вовчакових).

Специфічними для системного червоного вовчаку є високі титри антитіл до ДНК. У разі гострого (бурхливого) розвитку захворювання вже через 3-6 місяців виявляється люпус-нефрит, який протікає на кшталт нефротичного синдрому. При підгострому перебігу характерна хвилеподібність із залученням до патологічного процесу різних органів та систем, що у клінічній картині проявляється полісиндромністю. Хронічний тривалий перебіг хвороби характеризується рецидивами поліартриту та (або) полісерозиту, синдромом Рейно та епілептиформними судомами. Лише на 5-10-му році поступово розвивається характерна полісиндромність. Відповідно до клініко-лабораторної характеристики виділяються три ступені активності процесу: високий (III ступінь), помірний (II ступінь) і мінімальний (I ступінь). Хворі потребують багаторічного безперервного лікування. Найкращі результати спостерігаються при рано розпочатому лікуванні, тоді розвивається стійка клінічна ремісія.

Належить до системних захворювань сполучної тканини з переважним ураженням м'язів та шкіри. Передбачається, що пусковим механізмом цього захворювання є вірусна інфекція, а провокуючими факторами – охолодження, травма, тривале перебування на сонці, вагітність, непереносимість ліків. У 20-30% хворих може бути пухлинний дерматоміозит. В основі патогенезу лежать аутоімунні порушення. Має значення нейроендокринна реактивність, оскільки серед хворих переважають жінки (2:1), а пік хвороби припадає на два вікові періоди. Цими періодами є пубертатний (період статевого розвитку) та клімактеричний період, тобто піки гормональних змін в організмі. Можлива і сімейно-генетична схильність.

Клінічний початок захворювання може бути як гострим, так і поступовим. На перший план виступає м'язовий синдром у вигляді м'язової слабкості та болів у м'язах (міастенії та міалгії). Не менш значущими проявами хвороби є артралгії, пропасниця, ураження шкіри, щільні поширені набряки. Надалі хвороба набуває рецидивуючого перебігу. У всіх хворих уражаються скелетні м'язи. Це проявляється міалгіями при русі і спокої, і навіть при натисканні, характерна наростаюча м'язова слабкість.

Відбуваються ущільнення та збільшення в об'ємі м'язів плечового та тазового поясів, значно порушуються активні рухи, причому настільки, що хворі не можуть самостійно сідати, піднімати кінцівки, голову з подушки, утримувати її сидячи або стоячи. Якщо процес значно поширюється, то хворі стають знерухомленими, а у важких випадках перебувають у стані повної прострації. Якщо патологічний процес поширюється на мімічні м'язи обличчя, це призводить до маскообразности обличчя, ураження глоткових м'язів веде до дисфагії, а межреберных м'язів і діафрагми - до порушення дихання, зниження вентилюючої функції легень і внаслідок цього до частим пневмоніям.

На ранніх етапах хвороби м'язи болючі і нерідко набряклі, пізніше вони піддаються дистрофії та міолізу (розсмоктування м'язових волокон). У ще пізніші стадії захворювання дома м'язових волокон розвивається міофіброз (заміна м'язової тканини на сполучну), що зумовлює атрофії м'язів і контрактурам. Може спостерігатись кальциноз (відкладення кальцію) у м'язах, підшкірній клітковині, особливо часто у осіб молодого віку. Кальциноз легко можна знайти при рентгенологічному дослідженні. При електроміографії зміни неспецифічні. Характерні різноманітні ураження шкіри. Це всілякі висипання у вигляді почервонених ділянок шкіри, появи горбків та бульбашок, розширення шкірних судин, зроговіння окремих ділянок шкіри, депігментації або гіперпігментації тощо. Часто ці висипання супроводжуються свербінням. Дуже патогномонічна наявність періорбітального (навколо очей) набряку з пурпурово-ліловою еритемою – так званих дерматоміозитних окулярів.

Суглоби уражаються як поліартралгій (болі у багатьох суглобах одночасно), до розвитку тугоподвижности суглобів. Спостерігається поразка міокарда запального чи дистрофічного плану. При дифузному міокардиті розвивається тяжка картина серцевої недостатності. У 1/3 хворих спостерігається синдром Рейно. Часті ураження легень унаслідок гіповентиляції. Майже у половини хворих на патологічний процес залучається шлунково-кишковий тракт. Це проявляється анорексією, болями у животі, гастроентероколітами, зниженням тонусу верхньої третини стравоходу. Іноді відзначаються симптоми, що симулюють кишкову непрохідність. Дані лабораторних досліджень неспецифічні. Зазвичай це помірний лейкоцитоз з вираженою еозинофілією (до 25-70%), стійке помірне прискорення ШОЕ, гіпергаммаглобулінемія. Для діагностики мають значення біохімічні дослідження крові та сечі, біопсія м'язів. Виявляються потовщення м'язових волокон з втратою поперечної смугастість, фрагментацією і дистрофією, аж до некрозу, скупчення в м'язах лімфоцитів, плазматичних клітин і т. д. При гострій течії спостерігається катастрофічно наростаюче генералізоване ураження поперечно-смугастої мускулатури. Хворі не можуть ковтати та говорити. Відзначається загальний тяжкий стан з лихоманкою, токсикозом та різноманітними шкірними висипаннями. За відсутності лікування летальний кінець зазвичай настає через 3-6 місяців. Головними причинами несприятливого результату є аспіраційна пневмонія, легенево-серцева недостатність. Підгострий перебіг відзначається циклічністю, але також відбувається неухильне наростання адинамії, ураження шкіри та внутрішніх органів. Найбільш сприятливою формою є хронічний перебіг захворювання, у якому уражаються лише окремі м'язи, а хворі зберігають працездатність. Виняток становлять молоді люди, у яких розвиваються великі кальцинози у шкірі, підшкірній клітковині, м'язах з формуванням стійких контрактур та майже повною нерухомістю.

Це системне судинне захворювання з переважним ураженням артерій м'язового типу та судин дрібнішого калібру. Виникає захворювання з неясної причини. У патогенезі головною є висока (гіперергічна) реакція організму у відповідь вплив різних чинників. Істотну роль грають імунні комплекси, що циркулюють та фіксовані в стінці судин. Захворюють переважно чоловіки віком 30-40 років.

Початок захворювання гострий чи поступовий, з таких загальних симптомів, як підвищення температури тіла, прогресуюче схуднення, біль у суглобах, м'язах, животі, висипання на шкірі, ураження шлунково-кишкового тракту. Згодом уражаються серце, нирки, периферична нервова система, тобто розвивається полівісцеральна симптоматика (уражаються всі органи). Майже у всіх хворих спостерігається гломерулонефрит різного ступеня тяжкості: від легкої нефропатії з минущою (транзиторною) гіпертонією та помірним сечовим синдромом до дифузного гломерулонефриту зі стійкою гіпертонією та швидким прогресуючим перебігом. Несприятливим у прогностичному плані є розвиток синдрому злоякісної гіпертонії та нефротичного синдрому, який швидко веде до ниркової недостатності. Крім того, спостерігаються інфаркти нирок, аневризми на ґрунті артеріїту. Майже в 70% хворих є ураження серця. Оскільки уражаються коронарні артерії, відзначаються напади стенокардії до розвитку інфаркту міокарда, але без яскравих клінічних ознак. Іноді утворюються аневризм і ексудативний (випітний) перикардит. Можливий розвиток синдрому Рейно, який зрідка ускладнюється гангреною пальців. Іноді відзначаються мігруючі флебіти (ураження вен).

Дуже характерні для вузликового періартеріїту гострі болі в животі. Вони пов'язані з патологічним процесом у судинах черевної порожнини. Поразка судин шлунка призводить до гастриту, ураження судин тонкої кишки - до ентериту тощо. буд. Можуть розвинутися апендицит, гострий холецистит, панкреатит, перфорація кишечника у зв'язку з некрозом, інфарктом, крововиливами. У 50% хворих ураження нервової системи проявляється множинними невритами, пов'язаними з патологією в судинах, які живлять той чи інший нерв. Можливі менінгоенцефаліти з порушенням мови та слуху, головним болем та запамороченнями, судомами, а також вогнищеві ураження мозку у зв'язку з тромбозами, розривами аневризм. Одним із ранніх симптомів хвороби є ураження очей. Під час дослідження очного дна виявляються аневризми артерій, тромбози центральної артерії сітківки тощо.

Відзначаються біль у суглобах (артралгії), рідше - артрити великих суглобів, біль у м'язах, різноманітні ураження шкіри. У невеликої групи хворих виявляються дуже характерні для вузликового періартеріїту підшкірні вузлики, які є аневризмами судин або гранульомою, пов'язаною з ураженою судиною.

Особливістю вузликового періартеріїту є виражена блідість хворих, що швидко розвивається, яка в поєднанні з виснаженням створює картину хлоротичного маразму. Поразка легень проявляється пневмоніями та бронхіальною астмою. Легенева симптоматика пов'язані з ураженням судин. Є спостереження, що вказують на те, що бронхіальна астма може на багато років передувати розгорнутій картині вузликового періартеріїту.

Лабораторні дані є нехарактерними. Можливі лейкоцитоз з нейтрофільним зрушенням, еозинофілія, іноді висока. При тяжкому перебігу мають місце помірна анемія та тромбоцитопенія. Для уточнення діагнозу проводиться біопсія м'язів з області гомілок або черевної стінки. При цьому виявляються характерні для цієї хвороби зміни судин.

Системне запальне захворювання сполучної тканини з переважною локалізацією у серці. Зазвичай хворіють діти та молоді люди. Жінки хворіють приблизно втричі частіше, ніж чоловіки. Основною причиною захворювання є β-гемолітичний стрептококи групи А. Однак у хворих із затяжними та безперервно рецидивуючими формами ураження серця ревматичної природи (ревмокардитом) зв'язок захворювання зі стрептококом часто не встановлюється, хоча ураження серця повністю відповідає всім основним критеріям ревматизму. Це вказує на інші причини розвитку ревматизму: алергічну (без зв'язку зі стрептококом або взагалі інфекційними антигенами), інфекційно-токсичну, вірусну.

У розвитку ревматизму важливу роль грає алергія. Передбачається, що сенсибілізуючі агенти (стрептокок, вірус, неспецифічні алергени і т. д.) можуть на перших етапах призводити до алергічного запалення в серці, а потім вже до зміни антигенних властивостей його компонентів з перетворенням їх на аутоантигени та розвитком аутоімунного процесу. Важливу роль грає генетична схильність. Морфологічно системний запальний процес при ревматизмі проявляється у характерних фазових змінах сполучної тканини. Це борошно набухання - фібриноїдна зміна - фібриноїдний некроз. Також у морфології ревматизму велику роль грають клітинні реакції (інфільтрація лімфоцитами та плазмоцитами). Ці клітинні реакції є гістологічним відображенням алергії при ревматизмі. Зі стадії фібриноїдних змін повне відновлення тканини вже неможливо, процес завершується склерозуванням (тобто заміщенням сполучною тканиною).

Клінічні прояви захворювання у типових випадках розвиваються через 1-2 тижні після перенесення ангіни чи іншої інфекції. Але при повторних атаках цей термін може бути меншим. У деяких хворих навіть первинний ревматизм виникає через 1-2 дні після охолодження без зв'язку з інфекцією. Загострення розвиваються після будь-яких супутніх захворювань, операцій, фізичних навантажень. Характерним є той факт, що хворий може чітко та точно позначити день початку хвороби. У період захворювання часто відзначається підвищена температура (зазвичай субфебрильная), загальний стан без змін. У окремих хворих на поліартрит або серозит стан може бути важким: з високою стійкою лихоманкою до 38-40 ^oЗ добовими коливаннями в 1-2 ^oЗ сильними потами (але без ознобів). Однак останніми роками такий стан спостерігається вкрай рідко.

Найчастішим проявом ревматизму є запальна поразка серця. У процес можуть залучатися будь-які оболонки серця, але насамперед міокард. Слід зазначити, що ревматизм нерідко протікає взагалі без явних змін із боку серця. Зазначається закономірність: чим старший хворий, який уперше захворів на ревматизм, тим менш серйозно ревматичне ураження серця.

Ревматичний міокардит. Це захворювання у дорослих, як правило, протікає не дуже тяжко. Хворі скаржаться на слабкі болі та неясні неприємні відчуття в області серця, легку задишку при навантаженнях, рідше – на відчуття серцебиття або перебоїв у серці. При рентгенологічному дослідженні серце нормальних розмірів чи помірно збільшено. Недостатність кровообігу мало розвивається. В окремих хворих у дитячому віці може зустрічатися так званий дифузний ревматичний міокардит, який проявляється бурхливим алергічним запаленням міокарда з вираженим набряком і порушенням функції.

Захворювання від початку проявляється вираженої задишкою до прийняття вимушеного становища полегшення дихання (ортопное). Хворі скаржаться на постійні болі в ділянці серця, прискорене серцебиття. Характерні так званий блідий ціаноз, набухання шийних вен. Серце значно і поступово розширено. Дуже характерним для дифузного міокардиту є розвиток недостатності кровообігу як за лівошлуночковим, так і за правошлуночковим типом. У дорослих даний варіант ревматичного міокардиту нині практично не зустрічається.

Ревматичний ендокардит. Протікає ізольовано та дуже бідний загальними симптомами. Основними ознаками ревматичного ендокардиту є систолічні та діастолічні шуми, які виникають, мабуть, у зв'язку з тромботичними накладаннями на запально змінені клапани.

Зрідка ці накладання служать джерелами емболій в судини малого або великого кола кровообігу з розвитком інфарктів легень, нирок, селезінки, гангрени кінцівок, центральних паралічів і т. д. Якщо ендокардит є єдиною локалізацією ревматизму, хворі складають так звану амбулатор. Це означає, що при даному перебігу ревматизму довго зберігаються гарне загальне самопочуття та працездатність. Після певного часу формується вада серця з супутніми гемодинамическими розладами, і це змушує хворих вперше звернутися до лікаря.

Перикардит. Для сучасного ревматизму дуже рідкісний. Сухий перикардит проявляється постійними болями у серці і шумом тертя перикарда. Ексудативний перикардит характеризується накопиченням серцевої сумки серозно-фіброзного ексудату і по суті є наступною стадією сухого перикардиту. Характерна задишка, яка посилюється у положенні лежачи. При значному накопиченні ексудату область серця дещо вибухає, міжребер'я згладжені, верхівковий поштовх не пальпується. Збільшення серця значно, воно набуває характерної форми трапеції або круглого графину. Тони та шуми дуже глухі. Часто результатом ревматичного перикардиту бувають невеликі спайки між зовнішнім листком та оточуючими тканинами. Набагато рідше зустрічається повне зрощення листків серцевої сумки, тобто розвивається ліпливий облітеруючий перикардит, так зване панцирне серце.

Ревматичне ураження судин. При ревматизмі уражаються в основному судини у внутрішніх органах (артеріїти внутрішніх органів), що є основою проявів ревматичних вісцеритів, що рідко зустрічаються: нефритів, менінгітів, енцефалітів і т.д.

Поразка суглобів. Нині гострий ревматичний поліартрит трапляється порівняно рідко. Характерними проявами ревматичного поліартриту є гострі болі в суглобах, що наростають, що посилюються при рухах і пальпації. Протягом кількох годин біль стає вкрай різким. Дуже швидко до болю приєднуються симптоми ураження суглобів: припухлість, іноді гіперемія. Характерні симетричне ураження великих суглобів та леткість артритів. Ревматичний артрит повністю оборотний: всі суглобові прояви (незалежно від їх тяжкості на початку хвороби) проходять безвісти.

В даний час набагато частіше бувають лише виражені артралгії без набряклості суглобів, слабо виражена або зовсім відсутня набряклість, переважно спостерігається запалення дрібних суглобів. Також нерідко відсутня симетричність ураження. Дуже рідко спостерігається ревматичний міозит із характерними сильними болями у м'язах.

Ураження шкіри. При ревматизмі ураження шкіри зустрічаються у вигляді ревматичних вузликів, кільцевої або вузлуватої еритеми, кропив'янки та ін Ревматичні вузлики розташовуються зазвичай в області уражених суглобів, над кістковими виступами, в потиличній ділянці, на передпліччя і гомілках.

Характерно, що під впливом лікування (а іноді і без нього) вони зникають протягом декількох днів і нині практично не трапляються. Дуже характерною ознакою ревматичного ураження шкіри є кільцева еритема, яка є рожевими кільцеподібними елементами, що ніколи не сверблять, що розташовуються в основному на шкірі внутрішньої поверхні рук і ніг, живота, шиї і тулуба. Ця ознака, як і ревматичні вузлики, є патогномонічною для ревматизму, але виявляється нечасто, лише у 1-2% хворих.

Ревматичні ураження легень. Зустрічаються ревматичні пневмонії та плеврити, але це буває вкрай рідко. Зазвичай вони виникають на тлі ревматизму, що вже розвинувся. Відмінними ознаками ревматичних пневмоній є їхня стійкість до антибіотиків та гарний ефект від застосування протиревматичних засобів (без антибактеріальних). Плеврити при ревматизмі часто бувають двосторонніми та добре оборотними. Ревматичні нефрити рідкісні, їх лікуванні особливо ефективні протиревматичні препарати.

Ревматичні ураження органів травлення. Такі ревматичні ураження суттєвого клінічного значення не мають. Гастрити або виразка шлунка та кишечника є наслідками тривалого прийому ліків, особливо стероїдних гормонів. Лише у дітей, які страждають на ревматизм, іноді бувають сильні болі в животі, пов'язані з алергічним перитонітом, який швидко проходить, тобто є повністю оборотним. Відмінними рисами ревматичного перитоніту є розлитий характер болю, їх поєднання з іншими ознаками ревматизму і дуже швидкий ефект від застосування протиревматичних засобів. Нерідко біль може зникнути і без лікування.

У деяких хворих з високою активністю ревматичного процесу може бути збільшена і трохи болісна печінка за рахунок інтерстиціального гепатиту (ураження сполучнотканинних елементів печінкової паренхіми).

Зміни нервової системи. Подібні зміни є специфічними. Так звана мала хорея є нервовою формою ревматизму. Зустрічається вона переважно в дітей віком, частіше в дівчаток.

Клінічно проявляється емоційною нестійкістю, м'язовою слабкістю та насильницькими химерними рухами тулуба, кінцівок та мімічних м'язів обличчя. При хвилюванні ці рухи посилюються, а під час сну зникають. Мала хорея може давати рецидиви, але до 17-18 років майже завжди закінчується. При цій формі ревматичного ураження серце страждає незначно, також незначно виражені лабораторні показники активності ревматизму (ШОЕ часто не прискорена).

Центральна нервова система від ревматизму страждає вкрай рідко. Якщо це відбувається, зазвичай поразки протікають за типом поєднання енцефаліту і менінгіту. Поразки центральної нервової системи добре піддаються протиревматичній терапії.

Лабораторні дані У хворих з максимальним ступенем активності процесу є нейтрофільний лейкоцитоз до 12-15 × 10³. При цьому відзначається зрушення формули вліво за рахунок наростання паличкоядерних лейкоцитів. У лейкограмі можуть з'явитися метамієлоцити та мієлоцити. У більшості хворих кількість лейкоцитів та лейкограма не мають істотного значення. У гострий період хвороби буває підвищена кількість тромбоцитів, але зберігається підвищення недовго. У більшості хворих на ревматизм є прискорена ШОЕ, що досягає максимальних цифр (40-60 мм/год) при полі-артритах і полісерозитах. Дуже характерними є зрушення імунологічних показниках. До них відноситься наростання титрів протистрептококових антитіл (антистрептогіалуро-нідази, антистрептокінази, антистрептолізину). Підвищення рівня цих антитіл відбиває реакцію організму на вплив стрептококів, тому часто виникає після будь-яких стрептококових інфекцій (як і виявлення в крові або сечі стрептококових антигенів). Але висота титрів протистрептококових антитіл та їх динаміка не відображають ступеня активності ревматизму. У багатьох хворих хронічними формами ревматизму взагалі немає ознак участі стрептококової інфекції. Біохімічні показники активності ревматичного процесу неспецифічні, тобто вони зустрічаються при різних видах запалення та розпаду тканини. У випадках, коли діагноз ревматизму обґрунтований клінічними та інструментальними даними, біохімічні дослідження мають значення для визначення активності хвороби.

До цих біохімічних досліджень належать підвищення рівня фібриногену, наростання α₂-глобулінів, γ-глобулінів, гексоз, церулоплазміну, серомукоїду, дифеніламінових реакцій і т. д. Але найпоказовішим і доступним з усіх біохімічних досліджень є виявлення в крові С-реактивного білка. У більшості випадків біохімічні показники активності паралельні до величин ШОЕ, яка є кращою лабораторною ознакою активності ревматизму, а також її динаміки.

Виділяють дві фази ревматизму: неактивну та активну. Активність хвороби може бути трьох ступенів: перший ступінь - мінімальний, другий ступінь - середній, третій ступінь - максимальний. Про активність ревматизму судять за вираженістю клінічних проявів та змін лабораторних показників.

За сучасних умов характер перебігу хвороби значно змінився. Різко зменшилася кількість хворих з яскравими, бурхливими проявами та затяжним та безперервно рецидивуючим перебігом. Казуїстикою стали інші вісцеральні поразки.

Підозра на ревматизм має викликати будь-яке захворювання, що виникло через 1-3 тижні після ангіни або іншої носоглоткової інфекції та характеризується ознаками ураження суглобів та серця. Істотними діагностичними критеріями є об'єктивні ознаки ураження серця, швидко оборотний артрит великих суглобів, мала хорея, кільцева еритема та підшкірні вузлики зі швидким зворотним розвитком. Прогноз при ревматичних ураженнях будується головним чином ступенем оборотності симптомів ревмокардиту. Найбільш несприятливими є безперервно рецидивні ревмокардити, які ведуть до формування вад серця, міокардіосклерозу. Найважче ревматизм протікає у дітей. Вони частіше приводить до стійких змін із боку клапанів серця. Також ймовірність утворення вад серця збільшується при пізно розпочатому лікуванні. Якщо первинне захворювання виникає у хворого віком від 25 років, то процес, як правило, протікає сприятливо, а порок серця утворюється вкрай рідко.

Є захворюванням неясної етіології з характерним поєднанням артриту, уретриту, кон'юнктивіту, а в ряді випадків - і своєрідного дерматиту. У розвитку захворювання вважається можливим вирішальне значення генетичних особливостей імунної системи. Хвороба торкається переважно чоловіків молодого віку. Нерідко захворювання передує негонококовий уретрит або гострий кишковий розлад.

Клінічно артрит варіює від помірного, скороминущого до тяжкого, затяжного або рецидивуючого. Найчастіше уражається один великий суглоб. Тривалість артриту при синдромі Рейтера становить від 2-х до 6 місяців, рідше – довше. У багатьох хворих відзначаються ураження хребта. Виразність уретриту може бути різною, нерідко він виявляється тільки при спеціальних оглядах або аналізах сечі, тобто протікає практично безсимптомно. Кон'юнктивіт зазвичай теж легкий, швидко проходить. У ряді випадків може бути дерматит. Рідко, але можуть зустрічатися ураження внутрішніх органів: артрит з недостатністю аортального клапана, міокардит, перикардит, ентерит, поліневрит, менінгоенцефаліт.

Лабораторні дані неспецифічні. Активність хвороби визначається за значенням ШОЕ (прискорення) та підвищення рівня біохімічних показників запалення (фібриногену, С-реактивного білка та ін.). Перебіг захворювання по-різному, часто відзначається спонтанне одужання. Постановка діагнозу за наявності всієї тріади симптомів труднощів не викликає.

Хронічне системне сполучно-тканинно-судинне захворювання, що характеризується прогресуючим фіброзом. Етіологія, ймовірно, вірусна, тому що при дослідженні уражених тканин за допомогою електронного мікроскопа виявлялися вірусоподібні частинки та відзначалося підвищення титрів антивірусних антитіл.

Патогенетичні механізми досить складні та пов'язані з метаболічними та структурними порушеннями з боку колагеноутворення та основної речовини сполучної тканини. Також у патогенезі важливу роль відіграють порушення мікроциркуляції, а також гуморального та клітинного імунітету. Значна роль сімейно-генетичної схильності. Жінки хворіють утричі частіше за чоловіків.

Початок захворювання зазвичай поступовий, рідше – гострий. Провокуючими факторами є охолодження, травма, інфекції, вакцинації та ін. Найчастіше хвороба починається із синдрому Рейно (вазомоторних порушень). Також спостерігаються порушення трофіки тканин, біль у суглобах, схуднення, астенія, підвищення температури тіла. Як правило, системна склеродермія, розпочавшись з якогось одного симптому, поступово або досить швидко стає генералізованим багатосиндромним захворюванням.

Патогномонічною (специфічною) ознакою захворювання є ураження шкіри. Це поширений щільний набряк, а надалі – ущільнення та атрофія шкіри. Найбільші зміни відбуваються зі шкірою обличчя та кінцівками. Але нерідко шкіра всього тулуба стає щільною. Одночасно розвиваються осередкова або поширена пігментація з ділянками депігментації та розширення дрібних судин. Характерні виразки та гнійнички на кінчиках пальців, дуже болючі і довго не гояться, деформація нігтів, випадання волосся (аж до облисіння) та інші порушення трофіки.

Нерідко відзначається фібролізуючий інтерстиціальний міозит. М'язовий синдром проявляється болями у м'язах, прогресуючим ущільненням, потім атрофією м'язів, зниженням м'язової сили. У поодиноких випадках спостерігається ураження багатьох м'язів (гострий поліміозит) з болями, припухлістю м'язів і т. п. Заміна м'язових волокон сполучною тканиною супроводжується фіброзом сухожиль, що призводить до м'язово-сухожильних контрактур, які є одними з основних причин ранньої інвалідизації хворих. У 80-90% випадків спостерігаються болі в суглобах, які нерідко супроводжуються деформацією суглобів, часто досить вираженою за рахунок змін навколосуглобових тканин.

На рентгенівських знімках значних деструкцій немає. Важливою діагностичною ознакою є остеоліз (розсмоктування) кінцевих, а у важких випадках і середніх фаланг пальців рук, рідше – ніг. При склеродермії спостерігаються відкладення солей кальцію у підшкірній клітковині. Ці відкладення локалізуються в основному в області пальців і навколосуглобових тканинах і проявляються у вигляді нерівних, хворобливих утворень, які можуть мимоволі розкриватися з відторгненням крихтоподібних вапняних мас.

Майже у всіх хворих уражається серцево-судинна система на кшталт міокардиту, ендокардиту, рідко – перикардиту. В результаті запальних уражень серця формується склеродермічний кардіосклероз, який клінічно проявляється болями в ділянці серця, задишкою, аритмією у вигляді екстрасистолії, приглушенням тонів, шумом систоли на верхівці, розширенням серця вліво. Локалізація процесу в ендокарді призводить до формування склеродермічної вади серця. Зазвичай страждає на мітральний клапан. Склеродермічному пороку серця властиво доброякісна течія. Серцева недостатність розвивається рідко, тільки при поширеному, яскраво вираженому міокардиті або при ураженні всіх оболонок серця.

Периферичні симптоми склеродермії зумовлені ураженням дрібних артерій, артеріол. Наслідками цих уражень є синдром Рейно, телеангіектазії, гангрена пальців. Поразка судин внутрішніх органів веде до тяжкої вісцеральної патології. Спостерігаються крововиливи, ішемічні явища та навіть некротичні зміни в органах. Може бути розпад легеневої тканини, справжня склеродермічна нирка та ін. Судинна патологія визначає швидкість перебігу процесу, його тяжкість і навіть результат захворювання. Також можливе ураження великих судин з картиною облітеруючого тромбангіїту, розвитком ішемічних явищ, мігруючих тромбофлебітів з трофічними виразками в області стоп і гомілок тощо. У нирках частіше розвивається осередковий нефрит, але в деяких випадках можливий дифузний гломерулонефрит з гіпертонічним синдромом та нирковою недостатністю.

Поразка нервової системи проявляється поліневритами, вегетативною нестійкістю, що характеризується порушенням потовиділення, терморегуляції, судинно-руховими реакціями шкіри. Також можуть бути емоційна лабільність, дратівливість, плаксивість, недовірливість, безсоння. У поодиноких випадках виникає картина енцефаліту чи психозу. У зв'язку із склеродермічним ураженням судин головного мозку можлива симптоматика склерозу навіть у осіб молодого віку. Можливі ураження ретикулоендотеліальної системи, які проявляються збільшенням безлічі лімфатичних вузлів та селезінки, а також ураженням ендокринної системи у вигляді патології будь-якої залози внутрішньої секреції. При підгострому перебігу захворювання починається з болів у суглобах, лихоманки, зниження ваги, швидко наростає патологія з боку внутрішніх органів. У цьому випадку хвороба набуває неухильно прогресуючого перебігу з поширенням патологічного процесу на багато органів та систем. Зазвичай хворі вмирають через 1-2 роки початку захворювання. Набагато частіше спостерігається хронічний перебіг. Захворювання триває десятки років з мінімальною активністю процесу та поступовим поширенням поразок на внутрішні органи, функції яких довго не порушуються.

Хворі страждають переважно від ураження шкіри, суглобів та трофічних порушень. При хронічній системній склеродермії виділяють кальциноз, синдром Рейно, телеангіектазію, ураження пальців. Всі ці патології характеризуються тривалим доброякісним перебігом із вкрай повільним розвитком ураження внутрішніх органів. Лабораторні дані не характерні. Зазвичай є помірний лейкоцитоз і еозинофілія, яка минає тромбоцитопенія. ШОЕ нормальна або помірно прискорена при хронічній течії і дуже висока (до 50-60 мм/год) - при підгострому.

Хронічне запальне захворювання суглобів хребта зі схильністю до поступового обмеження рухів у них. Етіологія та патогенез ще не зрозумілі. Велике значення надається генетичним особливостям імунної системи. Захворювання вражає переважно чоловіків.

Обов'язковим симптомом хвороби Бехтерєва є ураження хребта. Але це поразка нерідко довго обмежується лише крижово-клубовими зчленуваннями (сакроплеїтом). Прояви сакроплеїту можуть бути невизначеними (у вигляді дискомфорту, нерізких болів) та непостійними. Іноді суб'єктивні відчуття можуть бути повністю відсутніми, і лише рентгенологічне дослідження виявляє поразку крижово-клубового зчленування. У міру залучення в процес дрібних суглобів хребта з'являються біль у тому чи іншому його відділі (іноді у всьому хребті). Дуже часто біль посилюється вночі, а вранці відчувається скутість. Пізніше приєднуються обмеження рухів хребта: хворий не може дістати пальцями рук статі, не згинаючи колін, підборіддям - грудини, відзначається зниження дихальної екскурсії грудної клітки. Поступово відбувається згладжування фізіологічних вигинів хребта, формується гіперкіфоз грудного відділу, тобто з'являється дуже характерна поза прохача. Перебіг цієї форми хвороби Бехтерева (центральної) зазвичай повільний, багаторічний, з періодами загострень та ремісій. Характерна поразка та хребетних суглобів, що має деякі особливості. Найчастіше уражаються великі суглоби нижніх кінцівок (тазостегнові, колінні, гомілковостопні), нерідко також плечові та грудино-ключичні. Типові олігоартрит та несиметричне ураження суглобів (периферична форма). Найчастіше захворювання нетривале (1-2 місяці), але буває і затяжним.

Характерні також болі в м'язах, особливо в області спини, розвиток запалення в ділянці ахіллового сухожилля. У деяких випадках уражаються внутрішні органи: очі (ураження райдужної оболонки), аорта (аортит), міокард (іноді з порушенням атріовентрикулярної провідності), ендокард із формуванням недостатності клапанів, нирки (гломерулонефрит, уретрит). При тривалому перебігу часто розвивається амілоїдоз з переважним ураженням нирок.

Діагноз ставиться з урахуванням рентгенологічного дослідження (рентгенографії), де виявляються характерні зміни. Сакроплеїт є раннім рентгенологічним симптомом ураження хребта, в окремих випадках він розвивається вже через 4-6 місяців від початку хвороби.

Є хронічним запаленням ендокринних залоз, в основному слинних і слізних, що призводить до їх секреторної недостатності. Можливо ізольованим синдромом (це так званий сухий синдром). Назва говорить сама за себе, оскільки найбільш яскравими клінічними ознаками є сухість у роті та в очах. Причина захворювання не з'ясована повністю, але найімовірніше думка про аутоімунний генез, що підтверджується частим поєднанням з іншими захворюваннями аутоімунної природи: ревматоїдним артритом, системним червоним вовчаком, системною склеродермією та ін. Захворюють в основному жінки середнього віку. Для синдрому С'єгрена характерне поєднання сухого кератокон'юнктивіту (ксерофтальмії) та сухого стоматиту (ксеростомії), які пов'язані з ураженням слізних та слинних залоз та секреторною недостатністю. Відзначаються також паротити, що повторюються (ураження привушних залоз), зазвичай симетричні, болі і припухлість в області підщелепних залоз. Сухість очей (ксерофтальмія) проявляється постійним почуттям печіння, відчуття стороннього тіла в очах, світлобоязню, різким зменшенням або повним зникненням сльози. Наслідками постійної сухості в роті є утруднене жування та ковтання. Розвиваються глосит (запалення язика), хейліт (запалення червоної облямівки губ), прогресуючий карієс зубів.

Хворих турбують постійні болі в суглобах, періодично їхня припухлість, але важких деформацій та деструкцій при сухому синдромі немає. Також спостерігається синдром Рейно, часто буває лікарська нестерпність. Лабораторні дані досить характерні: позитивний ревматоїдний фактор, прискорена ШОЕ. Діагноз ставиться на підставі двох із трьох ознак: ксерофтальмії, ксеростомії та аутоімунного захворювання. Синдром С'єгрена протікає за типом хронічного рецидивуючого захворювання із залученням до процесу лімфатичних вузлів та внутрішніх органів.

Крім такої великої групи набутих імунодефіцитів, як колагенози, що протікають за типом аутоімунних уражень, існують і аутоімунні захворювання інших систем організму. Наприклад, до них відносяться захворювання системи крові (агранулоцитоз, аутоімунні гемолітичні анемії), нервової системи (розсіяний склероз).

Агранулоцитоз - це зменшення числа лейкоцитів (менше 1000 один мкл крові) або числа гранулоцитів (менше 1 один мкл крові). Як правило, агранулоцитоз є симптомом якогось загального захворювання. Найчастіше зустрічаються мієлотоксичний агранулоцитоз (цитостатична хвороба) та імунний. Імунний агранулоцитоз обумовлений появою аутоантитіл (наприклад, при системному червоному вовчаку) та антитіл до гранулоцитів після прийому медикаментів (так званих гаптенів). Гаптенами є медикаменти, які при попаданні в організм з'єднуються з білком і набувають властивостей антигену. Гаптеновий агранулоцитоз викликають діамокс, амідопірин, антипірин, ацетилсаліцилова кислота, барбітурати, ізоніазид (тубазид), мепробамат, фенацетин, бутадіон, плазмохін, індометацин, левамізол, сульфаніламіди, бісептини

Механізм розвитку агранулоцитозу вивчений недостатньо. При аутоімунних формах ураження передчасна загибель гранулоцитів та їх кістковомозкових попередників обумовлена ​​аутоантитілами. Сам механізм індивідуальної реакції організму потрапляння медикаменту при гаптеновому агранулоцитозі ще ясний. Характерно, що одного разу виникнувши, гаптеновий агранулоцитоз незмінно повторюватиметься при введенні в організм того ж препарату - гаптена. Клінічні прояви обумовлені самим агранулоцитозом (тобто різким зниженням числа лейкоцитів, клітин-захисників). Тому типові септичні ускладнення: ангіни, пневмонії тощо. При лабораторному дослідженні гранулоцити у крові не виявляються, але кількість лімфоцитів, тромбоцитів, ретикулоцитів нормальна. Кровотеч і крововиливів не буває. Зрідка можлива поява антитіл і до тромбоцитів, тоді виникає тромбоцитопенічна геморагічна пурпура. Прогноз аутоімунного агранулоцитозу визначається основними захворюваннями (системним червоним вовчаком, ревматоїдним артритом тощо). Гаптеновий агранулоцитоз дає високий відсоток смертельних випадків (до 80%). Прогноз різко обтяжується при повторних потрапляннях гаптенів до організму. Оскільки нерідко дуже важко встановити, який саме лікарський препарат з'явився гаптеном, то доводиться довічно виключити із застосування всі підозрювані медикаменти. Саме це правило є головним профілактичним заходом повторних агранулоцитозів гаптенового типу.

Це анемії, що викликаються впливом антитіл на еритроцити. Є кілька форм імунних гемолітичних анемій. Це аутоімунні анемії, зумовлені освітою в організмі антитіл проти власних еритроцитів; гаптенові, викликані фіксацією на еритроцитах чужих для організму антигенів-гапетнів (ліків, вірусів тощо) з антитілами, утвореними у відповідь на з'єднання гаптену з білком організму; ізоімунні, пов'язані з потраплянням в організм новонародженого антитіл матері, спрямованих проти еритроцитів дитини (при несумісності дитини та матері за Rh-фактором і набагато рідше за групою крові).

В основі патологічного процесу лежить зрив імунологічної нечутливості до власного антигену. Провідною ознакою клінічної картини є анемічний синдром. Тяжкість стану визначається гостротою та вираженістю анемії. Коли процес розвивається повільно, першою ознакою хвороби може бути невелика жовтяниця (за рахунок непрямого білірубіну), одночасно виявляється і анемія. В інших випадках початок хвороби бурхливий, з гемолізом (розпадом еритроцитів), анемією, що швидко наростає, жовтяницею. Часто підвищується температура тіла. Іноді збільшуються селезінка, печінка. Вислуховується систолічний шум на верхівці та на підставі серця, що має функціональну природу. В аналізі крові визначається нормохромна анемія, причому за гострого перебігу захворювання рівень гемоглобіну може падати до катастрофічних цифр. Тоді хворий може впасти в анемічну кому. При гострому гемолізі у крові можуть визначатися поодинокі еритрокаріоцити. Високий та рівень ретикулоцитів. Лейкограма суттєво не змінюється, але гемолітичний криз може супроводжуватися нетривалим нейтрофільним лейкоцитозом. Число тромбоцитів зазвичай нормальне. Однак зустрічається аутоімунний цитоліз (розпад клітин), що стосується двох паростків: тромбоцитарного та еритроцитарного (синдром Івенса-Фішера). У цьому випадку є ознаки гемолітичної анемії та тромбоцитопенічної пурпури. При аутоімунній гемолітичній анемії в кістковому мозку відбувається подразнення червоного паростка, тобто при поєднанні гемолізу з тромбоцитопенією в кістковому мозку відзначається високий мегакаріоцитоз. При біохімічному дослідженні, крім гіпербілірубінемії, відзначається збільшення α-глобулінів.

Прогноз захворювання надати неможливо. Воно може бути єдиним епізодом розпаду еритроцитів, а може перейти до хронічного гемолітичного процесу. Крім цієї, що найчастіше зустрічається формі аутоімунної гемолітичної анемії, при якій гемоліз відбувається внутрішньоклітинно, є форма хвороби з внутрішньосудинним гемолізом. Відмінність між цими формами полягає в тому, що при внутрішньосудинному гемолізі йде виділення темної сечі за рахунок гемоглобінурії та гемосидеринурії. При тяжкому гемолізі можливі тромбози в системі мезентеріальних судин з появою сильних нападів болю в ділянці живота. У поодиноких випадках може спостерігатися внутрішньосудинний гемоліз на охолодження (холодова гемоглобінурія). З впливом холоду пов'язана й інша форма аутоімунного гемолізу, при якій має місце внутрішньоклітинний гемоліз, що провокується охолодженням організму. При цьому відзначається аутоаглютинація (склеювання) еритроцитів відразу після взяття крові з пальця при охолодженні її до кімнатної температури.

Діагноз аутоімунної гемолітичної анемії ставиться на підставі загальних ознак гемолізу: підвищення рівня білірубіну в крові або появи білірубіну в сечі, підвищення відсотка ретикулоцитів у крові і виявлення аутоантитіл на поверхні еритроцитів за допомогою проби Кумбса (спеціальної лабораторної проби випадків аутоімунного гемолізу.

Захворювання нервової системи, в основі якого – виникнення розсіяних по головному та спинному мозку вогнищ демієлінізації, які згодом або зникають, або заміщуються бляшками (гліозними рубцями). Причина виникнення цієї недуги недостатньо зрозуміла. Найімовірніше, у механізмі задіяні аутоімунні реакції. Демієлінізуючий процес вражає в основному білу речовину центральної нервової системи. Уражена ділянка піддається ремієлінізації, після розпаду мієліну ушкоджуються і осьові циліндри з подальшим утворенням характерної щільної гліозної бляшки розміром від кількох міліметрів до кількох сантиметрів. Ремієлінізація (відновлення мієліну) є основою клінічних ремісій. При розвитку рубців функції уражених ділянок центральної нервової системи втрачаються необоротно.

Зазвичай захворювання виникає у молодому віці. У дитячому віці та після 50 років хвороба розвивається вкрай рідко. Першими симптомами хвороби є минущі рухові, чутливі (частіше оніміння) або зорові порушення. З часом знову виникають осередки поразки не піддаються зворотному розвитку. Відбувається неухильне зростання тяжкості клінічної картини. Найчастіше уражаються пірамідна та мозочкова системи та зорові нерви. Майже завжди (у 90% випадків) у розвиненій стадії хвороби є нижній спастичний парапарез або тетрапарез (слабкість у нижніх кінцівках або у верхніх та нижніх кінцівках). Одночасно з цим виражені мозочкові розлади: порушення ходи, порушення мови, мимовільні рухи очних яблук (ністагм). Спостерігається яскраво виражений тремор кінцівок і голови, причому тремтіння виявляється при активних рухах та напрузі, але може бути й у спокої. Поєднання ністагму, порушень мови (скандованого мовлення) та тремтіння разом утворюють тріаду Шарко, яка є характерною ознакою розсіяного склерозу.

Поразка зорових нервів веде до зниження гостроти зору. На очному дні спостерігається збліднення скроневих дисків. Звичайні порушення сечовипускання. У багатьох хворих є своєрідна ейфорія, а в випадках, що далеко зайшли, нерідка деменція (недоумство). Приблизно в 85% випадків характерним для розсіяного склерозу є ремітуючий перебіг, тобто періоди загострення змінюються значним поліпшенням, а нерідко повним зникненням всіх або окремих ознак хвороби. Тривалість покращень може коливатися від кількох годин до кількох років. Особливо добрі ремісії спостерігаються в перші роки хвороби. Однак через кілька років більшість хворих тією чи іншою мірою стають інвалідами. У розгорнутих і незворотних стадіях хвороби особливо характерне поєднання парезів з атаксією (ходою, що хитається). Початку хвороби у багатьох хворих можуть передувати лихоманкові захворювання, вакцинації, травми, операції, вагітність.

Підтвердити діагноз допомагають дослідження спинно-мозкової рідини, в якій майже в 90% випадків є ті чи інші аномалії, наприклад, такі як помірне підвищення білка, паралітичний тип колоїдної реакції Ланге, підвищення рівня α-глобулінів.

СНІД - це синдром набутого імунодефіциту, який викликається вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), тому захворювання має подвійну назву: СНІД чи ВІЛ-інфекція. Вірус імунодефіциту людини було виділено 1983 р. французькими, та був і американськими дослідниками. Виявлення вірусу у тих чи інших субстратах, пов'язаних із хворими (крові, слині, спермі), дало можливість уточнити шляхи передачі захворювання. У свою чергу, встановлення етіології дозволило розгорнути роботи з серологічної діагностики інфекції. Таким чином, СНІД був чітко диференційований від інших набутих імунодефіцитів.

СНІД - хвороба, що важко протікає, при захворюванні, що далеко зайшло, загибель хворого практично неминуча. За рівнем смертності СНІД вийшов на третє місце після атеросклерозу та раку. Щоправда, це стосується форм захворювання із вираженою клінічною картиною. Незважаючи на те, що СНІД не можна назвати широко поширеним захворюванням, збільшення числа хворих, на думку вчених, зростає в геометричній прогресії. Вважається, що кількість хворих подвоюється кожні півроку. Викликає тривогу і той факт, що згідно з останніми даними, контингент, що має антитіла до вірусу - збудника СНІДу, обчислюється мільйонами. Все це викликає побоювання, що у майбутньому набутий імунодефіцит може стати масовим захворюванням. Наголошується і на широкому географічному поширенні СНІДу. В даний час немає жодного населеного континенту, вільного від цього захворювання.

Вірус імунодефіциту людини відноситься до так званих ретровірусів. Ретровіруси - єдині у світі живі істоти, здатні синтезувати ДНК із РНК, тоді як інші можуть синтезувати лише РНК із ДНК. Для цього у вірусів цієї групи є фермент зворотна транскриптаза. Звідси і назва ретровіруса (від латів. "Ретро" - "Зворотній"). Серед вірусів тварин, що викликають імунодефіцитні стани, найбільший інтерес представляють ретровірус мавп. Потрапивши в організм людини, вірус імунодефіциту людини прикріплюється до особливих утворень, розташованих на клітині-лімфоциті, потім проникає всередину, вбудовується в генетичний апарат клітини і змушує продукувати частинки вірусу доти, поки клітина не загине. Нові віруси вражають нові клітини і т. д. Перш ніж кількість лімфоцитів знизиться настільки, що розвинеться імунодефіцит, може пройти десяток років. Але весь цей час заражена людина, відчуваючи себе здоровою, може бути джерелом інфекції для інших.

Ця інфекція має низку клініко-епідеміологічних особливостей. До них відносяться:

1) надзвичайно (для величезної більшості інфекцій) тривалий інкубаційний період (який іноді перевищує 5 років), тому СНІД можна віднести до так званих повільних вірусних інфекцій;

2) виключно "вузьке" додаток вірусу - він вражає лише деякі категорії імунокомпетентих клітин, але це не заважає виникненню тотального ураження усієї захисної системи організму;

3) інфекція не має певної клінічної картини - її прояви визначають опортуністичні стани (тобто пристосовуються до певних умов), клініка яких надзвичайно різноманітна, що унеможливлює суто клінічну діагностику захворювання.

Багато особливостей захворювання нині не піддаються раціональному пояснення. Залишається незрозумілим походження СНІДу. Проте вже досить вивчений механізм впливу вірусу СНІДу на організм та описані клінічні прояви захворювання на розгорнутій стадії. Основним у патогенезі ВІЛ-інфекції є виявлена ​​здатність вірусу вибірково вимикати Т-хелпери, внаслідок чого імунна відповідь не розвивається, а людина стає абсолютно беззахисною перед будь-якою інфекцією чи патологією (може померти навіть від умовно-патогенних бактерій). Вірус, потрапляючи в Т-хелпери, може багато років перебувати в неактивному стані, але людина вже інфікована. Коли ж ВІЛ із якихось причин активізується, розвивається СНІД, більшість хворих помирають протягом 1-2 років.

Патологоанатомічні зміни у померлих від СНІДу різноманітні і багато в чому залежать від характеру опортуністичних захворювань, що призвели до смерті. У померлих від СНІДу виявляються поширені запально-нагножувальні процеси: абсцеси легень, ураження печінки, нирок, серця, лімфовузлів. Відзначено виразки стравоходу та кишечника. Якщо були інфекції (токсоплазмоз та криптококоз), то в речовині мозку виявляються відповідні зміни.

При гістологічному дослідженні матеріалу як характерна ознака СНІДу відзначається відсутність гранульом. При електронній мікроскопії в біоптатах різних тканин виявляються множинні трубчасто-ретикулярні включення в цитоплазматичний ретикулум ендотеліальних клітин, гістоцитів та лімфоцитів. У препаратах, виготовлених із змивів із бронхів, слини, сечі, шлункового соку, знаходять виражену клітинну атипію, збільшення зрілих та незрілих лімфоретикулярних елементів. У кістковому мозку відзначають нормальне та дещо збільшене число ядерних клітин при нормальному співвідношенні мієлоїдних та еритроцитарних клітин, помірний плазмоцитоз та деяке збільшення ретикуліну. Кількість лімфоцитів знижено. У пунктаті кісткового мозку - гістіоцити, багато з яких поглинені ядерними еритроїдними клітинами або гранулоцитами, що схоже на вірус-асоційований фагоцитарний синдром, описаний у хворих з дисфункцією імунної системи. У лімфатичних вузлах - інтенсивна фолікулярна гіперплазія, розміри та форми фолікулів, порушення клітинного складу, подібні до тих, що є в крові, зокрема переважання Т-супресорів. Вивчено патологію тимусу у дітей зі СНІДом. Відзначено різке зменшення числа лімфоцитів та тілець Гассаля. У померлих від злоякісного перебігу СНІДу у вилочковій залозі був поділ на кортикальний і мозковий шари, не виявлялися тільця Гассаля і скупчення епітеліальних клітин. Тканина тимусу була інфільтрована плазматичними та опасистими клітинами.

Зміни тимусу при СНІДі та вродженому імунодефіциті пов'язані з ураженням Т-системи, але ретельне патологоанатомічне вивчення дозволяє чітко віддиференціювати СНІД від вродженого імунодефіциту.

Для СНІДу характерні нормальні анатомічне положення та конфігурація тимусу з нормальними кровоносними судинами. Описані зміни імунодефіцитів та одного з центральних органів системи імунітету (вилочкової залози) призводять до серйозних порушень її функції. Різко пригнічені реакції гіперчутливості сповільненого типу (туберкулін, стрептокіназу, трихофітин). Проліферативна активність лімфоцитів при стимуляції їх розчинними антигенами знижена. У цьому рівень імуноглобулінів (JgМ, JgJ, JgА) підвищений.

Встановлено присутність у сироватці крові хворих на СНІД лімфоцитотоксичних антитіл, які поєднуються з дефіцитом клітинного імунітету. У хворих на СНІД відсутній синтез інтерлейкіну-2. Вироблення інтерлейкіну-2 гальмується гіперсекрецією простагландинів. Після виділення збудника СНІДу, розробки методів визначення антитіл до вірусу було встановлено, що кількість осіб, які мають антитіла до збудника, значно (приблизно у 50-100 разів) перевищує кількість хворих на клінічно виражений СНІД. Що стосується шляхів передачі інфекції, то не підлягає сумніву, що СНІД передається прямим контактом при статевих стосунках. Іншим шляхом передачі інфекції вважається контактнопобутовий шлях – через предмети, заражені кров'ю джерел інфекції, при попаданні вірусу в організм через дрібні дефекти на шкірі та слизових оболонках. Безперечна можливість "вертикальної" передачі інфекції від матерів-вірусоносій або хворих. Вже перші роботи вчених США дозволили виділити контингент, який має підвищений ризик захворювання на СНІД, тобто так звані групи ризику. До нього відносяться гомосексуалісти, наркомани, які вводять наркотики внутрішньовенно, хворі на гемофілію, особи, які отримують численні гемотрансфузії (переливання крові).

Характеризуючи клініку цього тяжкого та небезпечного захворювання, є підстави виділяти три основні форми інфекції: безсимптомну; інфекцію, що протікає за типом генералізованої лімфоаденопатії та власне СНІД, коли, крім загальної симптоматики, характерної для імунодефіциту, виникають різні опортуністичні захворювання з переважним ураженням тих чи інших систем. До головної особливості цієї інфекції належить тривалість інкубаційного періоду. Без сумніву, СНІД є інфекцією з дуже тривалою інкубацією (від кількох місяців до кількох років). Причому тривалість інкубації різних вікових груп неоднакова. Наприклад, у хворих, які мали гомосексуальний контакт з іншими хворими на СНІД, інкубаційний період коливався від 9 до 22 місяців. При переливанні крові інкубація може розтягуватись до 58 місяців. Середня тривалість інкубаційного періоду у дітей – 12 місяців, у дорослих – 29 місяців, при зараженні при переливанні крові інкубація збільшується на 4 роки.

Після закінчення інкубаційного періоду настає фаза захворювання, яка в різних джерелах позначається різними термінами: генералізована лімфоаденопатія, хронічна лімфоаденопатія, синдром пролонгованої немо. Вважається, що генералізована лімфоаденопатія в одних випадках є перехідною фазою розвитку інфекції (продрому, преСНІД), в інших (сприятливо поточних) випадках клініка захворювання подальшого розвитку не отримує, тобто генералізована лімфоаденопатія завершується одужанням і виступає як самостійна форма захворювання.

Усі перелічені назви цього стану підкреслюють характерний ознака - лімфоаденопатію. У хворих лімфатичні вузли збільшуються відразу на кількох ділянках тіла. Діагностичне значення має збільшення не менше двох груп лімфовузлів поза пахвинною ділянкою. Лімфозли помірно болючі (але можуть бути і безболісними), не пов'язані з клітковиною, рухливі, розміром 1-3 см у діаметрі. Дуже характерною є тривалість лімфоаденопатії – не менше 3 місяців, часто протягом кількох років. Крім лімфоаденопатії, при цьому стані відзначаються температурна реакція типу рецидиву, нічні поти, підвищена стомлюваність. Характерними ознаками є схуднення (зменшення маси тіла щонайменше 10 %), і навіть хронічна діарея. Рідше трапляються прояви з боку шкіри: висипання, окремих випадках грибкові захворювання, себорейний дерматит обличчя, фронтальне облисіння.

При лабораторному дослідженні виявляються лімфопенія, зміна ставлення Т-хелперів до Т-супресорів на користь Т-супресорів, зниження реакції Т-клітин на мітогени, порушення реакцій гіперчутливості уповільненого типу. Наявність антитіл до вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) виявляється приблизно у 80% хворих. Рівні JgМ, JgJ та JgА підвищені. Збільшено кількість LJ-тимозину. Таким чином, лабораторні дані відповідають класичному СНІДу, але менш виражені. У меншої частини хворих на генералізовану лімфо-аденопатію (приблизно у 1 з 10) захворювання переходить у "настою" СНІД.

Характеризуючи протягом СНІДу, дослідники вказують на те, що клініка СНІДу не має чітких нозологічних контурів. Виникає своєрідне поєднання причинних та причинних факторів, що створюють важку патологію, характер якої визначають опортуністичні інфекції.

Ранніми ознаками СНІДу є посилена симптоматика попереднього періоду - періоду преСНІДу:

1) лихоманка нез'ясованої етіології з перебігом, що не піддається звичайному лікуванню;

2) лімфоаденопатія;

3) наростаюча загальна слабкість;

4) втрата апетиту;

5) діарея;

6) зниження маси тіла;

7) збільшення печінки та селезінки;

8) кашель;

9) лейкопенія з можливим приєднанням еритробластопенія.

Пізніше можуть виникнути порушення зору, пов'язані з ретинітом (запалення сітківки очей). Розрізняють кілька типів перебігу захворювання. Поразки дихальної системи є найчастішим проявом СНІДу. Вони відзначені у 60% хворих. Так званий легеневий тип включає гіпоксемію, біль у грудях, розсіяні легеневі інфільтрати на рентгенографії. Найбільш частою опортуністичною інфекцією, пов'язаною з ураженням легень, є пневмоцистна пневмонія, значно рідше зустрічаються хвороба легень, спричинена легіонелами, та цитомегалія.

Поразки центральної нервової системи відзначаються приблизно в 1/3 хворих на СНІД, причому виділяються кілька основних форм:

1) абсцеси, зумовлені токсоплазмою;

2) прогресуюча багатоосередкова лейкоенцефалопатія;

3) криптококовий менінгіт, підгострий енцефаліт (частіше цитомегаловірусної етіології);

4) пухлини, наприклад первинна та вторинна лімфоми головного мозку;

5) судинні ураження (небактеріальний тромботичний ендокардит та церебральна геморагія, пов'язані з тромбоцитопенією);

6) ураження центральної нервової системи з осередковими мозковими ушкодженнями з нерозлитим (самообмежується) менінгітом.

Крім інфекції, у хворих на СНІД відмічені гіпоксичні явища та тромбоемболія. Згідно з клінічними спостереженнями приблизно у 25% хворих безпосередньою причиною смерті була поразка центральної нервової системи. В результаті клінічних досліджень було отримано дані про можливість невизначено тривалого збереження вірусу СНІДу в клітинах головного мозку, звідки збудник може потрапити до крові, спричиняючи порушення імунної системи. Вірус СНІДу, що знаходиться в клітинах мозку, може зумовити деменцію (слабоумство), яка не пов'язана з ураженням системи імунітету.

Ще одним типом перебігу СНІДу вважається шлунково-кишковий, який характеризується діареєю та значним зниженням маси тіла. Патологічний процес у тонкому та товстому кишечнику має специфічний характер. Але цими типами захворювань не обмежуються патології різних систем, які спостерігаються при СНІДі. Специфіка СНІДу така, що вивченням цієї інфекції займалися фахівці різних профілів: вірусологи, імунологи, епідеміологи, паразитологи, дерматологи, онкологи. Серед клініцистів склалася думка, що для того, щоб знати СНІД, треба знати всю медицину.

У хворих на СНІД уражаються нирки, причому частіше зустрічається гломерулонефрит з нефротичним синдромом. Більшість хворих з патологією нирок при СНІД досить швидко розвивається термінальна ниркова недостатність. При патологоанатомічному дослідженні виявляється фокально-сегментарний гломерулонефрит із відкладенням JgМ у клубочках. Приблизно у 40% хворих на СНІД відзначаються різні офтальмологічні ураження: кон'юнктивіти, кератити, ретиніти, ретгональний перифлебіт, крововилив у сітківку, поява білої плями, що зумовлює зниження зору. Характерно, що поява білої плями та цитомегало-вірусного ретиніту є негативною прогностичною ознакою. Поразки шкіри найчастіше виявляються саркомою Капоші, але з обмежуються лише нею. Можуть виникнути також себорейний дерматит, фолікуліти, васкуліти, ксеродерміти, лишай, що оперізує, різні прояви грибкової інфекції.

Найбільш часто зустрічаються при СНІД опортуністичні стани згруповані за етіологічною ознакою наступним чином:

1) злоякісні новоутворення: саркома Капоші, лімфома головного мозку;

2) інвазії: пневмоцистні пневмонії, токсоплазмоз, що викликає пневмонію або ураження центральної нервової системи, криптоспородіоз (кишкова форма з тривалою діареєю), стронгліоїдоз (пневмонія, ураження центральної нервової системи, дисемінований процес);

3) мікози: кандидоз (найчастіше стравоходу та порожнини рота), криптококоз (ураження легень, центральної нервової системи, дисемінований процес);

4) бактеріальні інфекції: пневмонія, спричинена легіонелами, атиповий мікобактеріоз (дисемінована інфекція), сальмонельозна інфекція (ентерит, сепсис);

5) вірусні інфекції: цитомегаловірусна інфекція (ураження легень, шлунково-кишкового тракту, центральної нервової системи), прогресуюча лейкоенцефалопатія (викликана, мабуть, папавірусом), інфекції, що викликаються вірусами герпесу, інфекції, що викликаються вірусом. Але при всьому різноманітті опортуністичних станів можна виділити ряд найчастіших. Це, по-перше, пневмоцистна пневмонія та саркома Капоші. Згідно з даними численних джерел приблизно у 50% хворих на СНІД як опортуністичні захворювання фігурує пневмоцистна пневмонія, у 25% - саркома Капоші. Близько 6% хворих уражаються обома станами. Менше 20% опортуністичних захворювань припадає на всі інші інфекційні агенти, і в яких найчастіше зустрічаються інфекції, що викликаються цитомегаловірусом, вірусом герпесу та грибками Candida.

Збудником захворювання є пневмоциста, що відноситься до типу найпростіших, вперше описана у 1909 р. Цей мікроорганізм може викликати інтерстиціальні пневмонії у недоношених та ослаблених дітей. Захворювання має широке географічне поширення, але трапляється досить рідко. Вкрай рідко виникають захворювання у дорослих, які страждають на хвороби крові, пухлини, у осіб, пролікованих кортикостероїдами та імунодепресантами, при трансплантації органів. Відомі випадки генералізованої інфекції. При пневмоцистній пневмонії запальна інфільтрація міжальвеолярних перегородок призводить до заповнення альвеол пінистою масою, що зменшує дихальну поверхню легень, зумовлюючи порушення газообміну, кисневу недостатність.

Клінічно захворювання розвивається поступово; у деяких випадках може бути хвилеподібна течія. На початку з'являються прискорене дихання, задишка, явища ціанозу. Температура найчастіше субфебрильна. Надалі прогресують задишка, прискорене дихання, ціаноз, до яких пізніше приєднуються сухий, нав'язливий кашель, респіраторний ацитоз, можливе утворення пневмотораксу. Розвивається легенево-серцева недостатність. Збільшуються печінка та селезінка. Пневмоцистна пневмонія може ускладнитися бактеріальною інфекцією.

Імовірний діагноз може бути поставлений на підставі клінічних, епідеміологічних даних та характерної рентгенологічної картини, остаточний – на підставі виявлення збудника у слизу верхніх дихальних шляхів, а також за допомогою імунофлюоресценції реакції. Цією інфекцією хворіють лише люди, вона поширюється повітряно-краплинним шляхом, а також через пил. Пневмоцистна пневмонія у хворих на СНІД часто рецидивує і має виключно злоякісний перебіг з летальністю від 90 до 100 %, тоді як зазвичай це захворювання протікає відносно легко.

Вперше описана у 1872 р. Відома і під багатьма іншими назвами (близько 70 термінів). Саркома Капоші - це злоякісне пухлинне захворювання на ретикулогістіоцитарну систему з переважним ураженням шкіри. За класифікацією пухлин шкіри саркома Капоші належить до злоякісних захворювань із кровоносних судин – геморагічних гемангіоендотеліом.

Клінічно при звичайному перебігу захворювання (не у хворих на СНІД) виникають ураження шкіри у формі плям, бляшок, вузлів з осередками крововиливу. Характерна симетричність уражень. Розмір елементів - до 5 см в діаметрі, колір - червонувато-синюшний, червонувато-бурий, надалі забарвлення стає темнішим. Елементи різко обмежені від навколишньої шкіри, поверхня їх гладка з невеликим лущенням. Болючість не відчувається. Відзначаються поступове збільшення елементів у розмірах та за кількістю, угруповання їх у вигляді дуг та кілець з подальшим ущільненням, западенням центру, утворенням бляшок та пухлинних вузлів розміром 1-5 см, напівкулястої форми, що виступають над поверхнею шкіри. Можливе виразка пухлин. Саркома Капоші найчастіше локалізується на передній поверхні гомілки, значно рідше – на вушних раковинах, животі, статевому члені. Іноді розвивається слоновість кінцівок (сильний набряк за рахунок застою лімфи), з'являється різка болючість пухлиноподібних утворень, а також відзначається генералізація процесу з утворенням пухлинних вузлів у шлунково-кишковому тракті, печінці, легенях, лімфатичних вузлах і кістках. Саркома Капоші, не пов'язана зі СНІДом (як самостійне захворювання), у 3/4 випадків має тривалий (6-10 років, рідше – 15-20 років) перебіг. Рідше спостерігається підгострий перебіг (2-3 роки); в окремих випадках – гостра форма із швидкою загибеллю хворих. Без зв'язку зі СНІДом саркома Капоші є рідкісним захворюванням (0,06 на 100 000 населення), хоча останнім часом значно активізувалася. Як правило, хворіють чоловіки віком від 60 років. Найбільш висока захворюваність відзначалася у корінного населення Центральної Африки. Розрізняють європейський, африканський та північноамериканський варіанти хвороби. Саркома Капоші, що виникає у хворих на СНІД, гістологічно не відрізняється від звичайної, але має низку особливостей. Вона в першу чергу вражає нижні кінцівки, а пов'язана з лімфатичними вузлами, слизовими оболонками і оболонками внутрішніх органів. Захворювання набуває дисемінованого злоякісного характеру. Може бути і блискавична течія. Існує думка, що саркома Капоші є опортуністичним захворюванням при СНІДі за рахунок того, що вірус СНІДу індукує онкогенез за рахунок стимуляції В-клітинної проліферації з переважанням одного клону.

Це захворювання, спричинене дріжджоподібними грибами роду Candida. Клінічно виражене захворювання розвивається, зазвичай, у разі порушення функцій захисної системи, що у першу чергу притаманно СНІДу. Найчастішою локалізацією кандидозу при СНІД є порожнину рота, а особливо стравохід. Також можуть бути кандидоз шкіри та поширена форма (до 80%).

Зумовлена ​​вірусом тієї самої назви. Назва хвороби пов'язані з механізмом розвитку інфекції. У уражених тканинах утворюються гігантські клітини з характерними внутрішньоядерними включеннями (від. грец. citos - "клітина" і megalos - "великий"). Можуть бути зміни в легенях, шлунково-кишковому тракті та центральній нервовій системі. При легеневій формі виникає інтерстиціальна пневмонія, іноді утворюються множинні кісти у легенях. При шлунково-кишковій формі виникає стійка діарея із болями в животі. Зазначається виразковий ентерит, іноді панкреатит. При ураженні центральної нервової системи розвивається клініка менінгоенцефаліту. За відсутності СНІДу на цитомегаловірусну інфекцію хворіють виключно діти. При СНІДі цитомегаловірусна інфекція виявляється у 70% хворих. Зазвичай відзначається злоякісний характер цієї інфекції.

Захворювання, спричинені вірусами простого герпесу (herpes simplex) та вірусом оперізувального герпесу (herpes zoster), зустрічаються у хворих рідше, ніж захворювання, пов'язані з вірусом цитомегалії. З двох герпетичних вірусів найчастіші опортуністичні інфекції, спричинені вірусом простого герпесу. Як правило, при СНІДі ці захворювання протікають злоякісно. Розвиваються інтерстиціальні пневмонії, хоріоретиніти (ураження очей), гепатити, ураження нирок, мозку, залоз внутрішньої секреції. Інфекція, викликана оперізуючим герпесом, спостерігається вдвічі рідше. Оперезуючий герпес, що виникає без зв'язку зі СНІДом, вражає частіше осіб старше 60 років. При СНІДі ця інфекція буває в осіб віком 20-30 років. Оппортуністичні стани при СНІДі мають низку особливостей.

1. Як збудники часто фігурують умовно-патогенні мікроорганізми, які в звичайних умовах не викликають патологічних процесів або викликають їх лише у певного контингенту (маленьких дітей, осіб похилого віку, які лікувалися гормонами або опромінених).

2. Як збудники виступають мікроорганізми, які тривалий час перебувають в організмі і в нормальному його стані не викликають патології.

3. Оппортуністичні інфекції, що ускладнюють СНІД, характеризуються злоякісним перебігом, схильністю до поширення, тривалістю, високою летальністю.

4. Нерідко опортуністичні інфекції рецидивують, можлива зміна однієї інфекції на іншу, іноді одночасно виникають кілька опортуністичних захворювань.

Всі ці особливості обумовлені самим патогенезом захворювання – різким пригніченням імунітету.

Особливості перебігу СНІДу у дітей. Діти складають відносно невелику частину хворих на СНІД. Заражаються в основному внутрішньоутробно, а також при переливанні крові та лікуванні гемофілії. У середньому захворювання виникає через 5 місяців після пологів. У дітей, хворих на СНІД, відзначені тривале підвищення температури, недорозвинення, гіпергаммаглобулінемія та порушений клітинний імунітет. Як опортуністичні інфекції переважають пневмоцистні та цитомегаловірусні пневмонії, сальмонельозний сепсис. У деяких хворих дітей спостерігається одночасно кілька форм інфекцій та патологій, спричинених різними етіологічними факторами. Саркома Капоші у дітей, хворих на СНІД, зустрічається дуже рідко. У той самий час інфекції, викликані бактеріальної мікрофлорою, виявляються в дітей віком частіше, ніж в дорослих хворих. Діти до року особливо часто відзначається діарея.

Діагностика СНІДу. Поставити діагноз СНІДу є надзвичайно складним і відповідальним завданням. Абсолютно неприпустима гіпердіагностика. Проблема діагностики СНІДу обумовлена ​​насамперед поліморфністю клінічної картини захворювання за рахунок великої різноманітності опортуністичних станів. Багато хто з них вимагає досить складної лабораторної діагностики. Якщо є поєднання клінічних даних з імунодефіцитним станом, підтвердженим відповідними тестами, діагноз стає обґрунтованим. Але і в цих випадках потрібна обережність, оскільки імунодефіцитні стани можуть бути етіологічно та патогенетично різними. Ставити знак рівності між СНІДом та імунодефіцитом, навіть Т-клітинним, не можна. У постановці діагнозу велику роль грають специфічні серологічні тести, але вони мають проводитися неодноразово. Тільки поєднання епідеміологічних, клінічних, імунологічних та специфічних серологічних методів діагностики дозволяє фахівцям поставити діагноз СНІДу. Ретельний збір анамнезу, динамічний нагляд за хворим дозволяють виявити симптомокомплекс, характерний для пре-СНІДу: лімфоаденопатію, втрату маси тіла, стійку діарею, гарячкову реакцію. Кожен із цих симптомів сам по собі малодоказовий, але в комплексі з контингентом ризику (наркомани, повії тощо) дозволяють запідозрити преСНІД. З моменту появи опортуністичних станів підстав для діагностики СНІДу стає значно більше. Особливо це стосується таких найбільш характерних для СНІДу опортуністичних станів як пневмоцистна пневмонія, саркома Капоші, кандидоз, цитомегаловірусна інфекція.

До розробки специфічних серологічних і вірусологічних тестів діагноз СНІДу ставився на підставі клінічних даних та імунологічних тестів за умови виключення всіх інших факторів, які могли бути причиною імунодефіциту (первинних імунодефіцитів, імунодефіцитів, обумовлених опроміненням, хіміотерапією, надбаннями, голодуванням).

Особливо важка діагностика СНІДу в дітей віком, оскільки у ранньому дитинстві імунна система ще цілком сформована, а в новонароджених і за відсутності СНІДу можливі опортуністичні інфекції. Діти при діагностиці СНІДу велике значення має збір анамнезу (історії захворювання). Анамнез стосується як самої дитини (чи у неї гемофілії, чи були переливання крові), так і її батьків (наркоманія, численні сексуальні контакти, прибуття з осередків СНІДу).

У разі виникнення підозри на СНІД на підставі епідеміологічних та клінічних даних доцільно вивчити стан імунної системи та встановити характер порушень. Складність імунологічного обстеження визначається труднощами правильної оцінки отриманих результатів і технічною постановкою реакцій, доступних далеко ще не всім лабораторій. Для хворих на маніфестні (яскраво виражені) форми СНІДу характерні зміни у вигляді зменшення загальної кількості лімфоцитів: від 1,0 до 1,5 × 10⁹/ л. При лімфоаденопатії та безсимптомній інфекції у 40 % випадків відзначається лімфопенія. Велике значення при імунологічному дослідженні надається зміні нормального співвідношення хелперів до супресорів. У здорових людей на хелпери припадає 60% Т-лімфоцитів. При маніфестному (проявленому) СНІД ставлення хелперів до супресорів завжди нижче 1. При лімфоаденопатії співвідношення менше 1 відзначається у 55%. Про ступінь імунодефіциту судять за співвідношенням хелперів та супресорів.

Для визначення клітинного імунітету використовують методом внутрішньошкірного тесту. Це мультитест із застосуванням 7 антигенів та контролю. У здорових буває не менше двох позитивних реакцій шкіри (з діаметром у чоловіків більше 10 мм, у жінок - більше 5 мм). У хворих на маніфестні форми СНІДу та у хворих на лімфоаденопатію майже у всіх випадках є гіперергія або анергія. У безсимптомних носіїв гіперергія буває 20-40%. Зміна гуморального імунітету полягає в тому, що у 50-60% хворих на маніфестний СНІД і у 30-40% хворих з лімфоаденопатією підвищено вміст JgА та JgJ. При СНІД гуморальна відповідь якісно недостатня: на мікробні антигени В-лімфоцити реагують неповноцінно, тобто недостатньо продукують антитіла. Ця обставина ускладнює серологічну діагностику опортуністичних інфекцій. Додатковими тестами є підвищення острофазних білків, наростання вмісту сироватці низькомолекулярного білка β₂-мікроглобуліну. Результати імунологічних тестів слід оцінювати з огляду на особливості реакцій в окремих вікових груп. Наприклад, у дітей зміна співвідношення Т-хелперів та Т-супресорів для діагностики СНІДу має менше значення, ніж у дорослих. Це з тим, що відхилення від норми в дітей віком менш виражені. У дітей віддиференціювати СНІД від вроджених імунодефіцитів можна за поліклональною гіпергаммаглобулінемією. Загалом імунологічні тести розглядаються як один із важливих компонентів комплексної діагностики СНІДу. Виділення збудника СНІДу (вірусу імунодефіциту людини – ВІЛ) дало можливість специфічної діагностики захворювання. Специфічна лабораторна діагностика йде наступною лінією:

1) виявлення вірусу;

2) виявлення компонентів вірусу (антигенів, нуклеїнової кислоти, зворотної транскриптази);

3) виявлення антитіл.

Необхідно відзначити, що хоч і рідко (у 0,2% випадків), але можливі і хибні позитивні реакції. Тому серологічні тести, як та інші методи діагностики, мають оцінюватися лише у комплексі коїться з іншими даними. На думку вчених найбільш важливим для серологічної діагностики СНІДу є тест ензиммічених антитіл (РЕМА). Усі позитивні та сумнівні сироватки обов'язково повинні бути перевірені іншими складними тестами, що ґрунтуються на інших принципах. Удосконалення реакцій ензиммічених антитіл дає можливість уникнути хибнопозитивних реакцій, отже, дозволяє запобігти помилкам при постановці остаточного діагнозу СНІДу.

Розглянувши велику групу імунодефіцитних станів, слід дійти невтішного висновку у тому, що з усієї універсальності захисної системи організму, яку створила природа, вона абсолютна, лише пристосована до певної сукупності природних умов, рівню і спосіб життя конкретної людини, які відповідають індивідуальної нормі адаптації. Оскільки умови життя змінюються, з'являються нові чинники середовища, то організм змушений пристосовуватися. Пристосування йде навіть тоді, коли зміни умов відповідають меж адаптації, закладеним у генотип. А такий пристрій обов'язково включає механізми адаптації і компенсації, тобто, іншими словами, може викликати патологічну реакцію організму.

Лекція № 5. Патологічні імунні реакції організму. Алергічні захворювання

Можливість патологічної реакції є особливо високою у випадках, коли зміна умов життя людини відбувається у короткий термін. Такими прикладами є зміна клімату, зміна режиму харчування, зміна режиму фізичних навантажень тощо. буд. У сучасних умовах це зокрема пов'язано з факторами зовнішнього середовища, які обумовлені діяльністю людини. Нинішні масштаби впливу цих чинників величезні, і з самими чинниками людство раніше стикалося у таких кількостях.

Збільшення частки міського населення стосовно сільського - урбанізація, що позбавляє людей їх природного довкілля, хімізація, яка породила величезну кількість штучних речовин, що використовуються у всіх сферах життя людини, зміна харчових раціонів, збільшення частки консервованих та рафінованих продуктів, застосування сильнодіючих лікарських препаратів та інше викликали вплив на організм людини таких факторів, з якими захисні механізми раніше не взаємодіяли. Сформувався вираз "хвороби цивілізації", що позначає кількісне зростання таких захворювань, як серцево-судинні патології, рак, різні алергії тощо. ці факти свідчать, що системи захисту людського організму від патогенів розвиваються, відповідаючи зміну умов існування формуванням нових елементів компенсаторного захисту. Ці факти підтверджуються широким розвитком алергічних реакцій, які набули масових масштабів. Алергії відомі ще з давніх часів. Ще Гіппократ описував бронхіальну астму. В даний час в медицині алергологія виділена в окрему науку, яка намагається розкрити причини виникнення алергій та розробляє нові методи лікування та попередження їх.

Термін "алергія" означає підвищену чутливість організму до дії тих чи інших речовин зовнішнього та внутрішнього середовища. Речовини, здатні викликати цю підвищену чутливість, називаються алергенами. Алергени, як і антигени, викликають утворення в організмі антитіл. Але на відміну від антигенів, що мають біологічну природу, алергенами можуть бути різноманітні речовини, які містяться в харчових продуктах, хімічних речовинах, косметичних засобах, ліках, лікувальних сироватках, домашньому пилу, пилку рослин тощо. Для багатьох людей це абсолютно нешкідливі речовини Але для людини, яка схильна до алергії, вони стають причинами бронхіальної астми, сінної лихоманки, кропив'янки, алергічного нежитю, а іноді тяжкого анафілактичного шоку. Особливістю алергічної реакції є те, що перша взаємодія алергену з організмом не виявляється зовні. На нього імунна система реагує тим, що утворюються антитіла до конкретного алергену, наприклад, антитіла класу Е (або реагіни). Крім того, утворюються і Т-лімфоцити, чутливі до цього алергену. Таким чином, перша взаємодія з алергеном робить організм чутливим до нього. При повторній взаємодії з алергеном відповідний йому клон реагінів включає алергічну реакцію негайного (через 1-2 доби) типу. Для алергічних реакцій характерно те, що:

1) алерген та антитіло з'єднуються на цитоплазматичній мембрані клітини-мішені;

2) внаслідок впливу комплексу алерген - антитіло на певні клітини (огрядні клітини) виділяються хімічно активні речовини (гістамін, серотонін, брадикінін та ін), які ініціюють алергічну реакцію;

3) хімічно активні речовини, що утворилися на другій стадії, впливають на організм, викликаючи пошкодження клітин тканин і запалення.

Таким чином, на відміну від суто імунної реакції, в якій клітини організму руйнуються антигеном, а Т-і В-лімфоцити знищують антигени, при алергічній реакції патологічне руйнування клітин відбувається під впливом речовин, що виробляються самим організмом. Тому вважається, що реакція підвищеної чутливості, алергія, є частиною захисного механізму, а, навпаки, пошкодження тканини при алергії є несприятливим чинником і навіть " прорахунком " імунного процесу. Але існує й інша думка, згідно з якою алергічні реакції різних типів включають неспецифічні захисні механізми, які є типовим патологічним процесом і спрямовані на локалізацію, знищення та видалення будь-яких патогенів, зокрема антигенів. Це свідчить про захисну роль алергії. Але при алергічній реакції запальний процес підвищено активний і значно ушкоджує тканини. Крім запалення, при алергії виникають такі реакції, як бронхоспазм, набряк, шок і т. д. Ці ушкодження викликані імунною реакцією, оскільки в алергічному процесі беруть участь і інші компоненти імунної системи, які, безумовно, шкідливо впливають. На думку вчених алергія - це реакції, що мають і руйнівні, і захисні риси. У нормі імунологічне пошкодження та знищення клітин здійснюються організмом постійно і є одним із елементів життєдіяльності та важливим компонентом збереження генетичної індивідуальності організму. Т-кілери постійно руйнують мутантні клітини, які мають порушений генний склад, у тому числі пухлинні та відмираючі клітини.

В організм постійно надходять ззовні речовини антигенної природи: через шкіру, дихальну систему, шлунково-кишковий тракт. У самому організмі в процесі метаболізму утворюються речовини антигенної природи, які знищуються механізмами гуморального та клітинного неспецифічного та імунного (специфічного) захисту. Чужорідні клітини та антигени, які постійно утворюються або надходять в організм, самі по собі не викликають пошкодження або не встигають їх викликати, тому що механізми захисту обмежують їх кількість мінімальним рівнем, який не перевищує порога. Вище цього порога починається патологічна реакція.

Отже, у розвиток патологічних реакцій мають значення не наявність руйнувань, які масштаби і сила. В одних випадках імунний механізм забезпечує захист організму, а в інших – руйнування. Один і той самий антиген може викликати імунну або алергічну реакцію у різних людей. Однак багато антигенів викликають переважно алергію, наприклад рослинний пилок, харчові продукти, лупа, шерсть тварин, кімнатний пил і т. д. При попаданні в організм через шкіру та слизові вони викликають утворення імуноглобуліну Е і внаслідок цього алергію. Але введення їх у стравохід навіть у великих кількостях призводить до утворення імунних антитіл, які, поєднуючись з алергеном, не викликають пошкодження тканин.

Таким чином, антиген може виявляти і не виявляти алергенних властивостей залежно від кількості та шляхів проникнення. У механізмі реакції у відповідь велике значення має також реактивність організму, тобто його здатність у якісному і кількісному відношенні реагувати на антигенне подразнення. Від реактивності організму великою мірою залежить здатність організму формувати імунітет чи за неспроможності імунітету формувати алергічну реакцію, т. е. патологічний процес, має риси захисту та руйнації. При алергічній реактивності більш ймовірно, що антиген виявлятиме алергічні властивості, тобто при повторному його введенні виникне реакція, що призводить до пошкодження тканини. Умовами, що сприяють переведенню імунної реакції в алергічну, є підвищення проникності покривних тканин, що сприяє надходженню антигенів до організму, зміна характеру імунної відповіді, порушення співвідношення різних класів імуноглобулінів та їх кількості, збільшення утворення медіаторів алергічних реакцій та зменшення їхньої інактивації.

Алергія є предметом вивчення імунології, яка вивчає неадекватну реакцію імунного механізму на впровадження антигену, що веде до пошкоджень в організмі. Збільшення кількості алергічних захворювань зумовлено кількома причинами. По-перше, зниження рівня або навіть повна ліквідація епідемічних захворювань зменшило контакт людини з сильними алергенами їх збудників, які гальмували реакцію на слабкі алергени навколишнього середовища. По-друге, введення вакцин, сироваток та інших речовин антигенної природи викликає підвищену чутливість (сенсибілізацію) схильних до цього організмів. По-третє, різко зросла кількість нових хімічних речовин, які навіть не зустрічаються у природі. До цих речовин належать лікарські препарати, безконтрольний прийом яких викликає зміну реактивності організму, діє нейроендокринну систему. По-четверте, зміна умов життя і харчування. Порушення контакту з природою, міські умови життя призводять до того, що природні продукти природи (пилок рослин, лупа, шерсть тварин тощо), з якими людина раніше зустрічалася з моменту народження, стають чужорідними, а безконтрольна хімізація сільського господарства призводить до підвищення вмісту у продуктах харчування хімічних речовин. Кожен клас імуноглобулінів призначений для захисту організму від певних груп антигенів, тому можна припустити, що імунна система формує новий елемент захисту - реагін для боротьби з незвичайними антигенами-алергенами, оскільки імуноглобуліни інших класів не викликають універсальну захисну реакцію з цими антигенами - запалення, т. е. імунна система проходить еволюцію, пристосовуючись до нових умов середовища, посилюючи відповідний елемент захисту. Результатом адаптації є підвищена реактивність окремих людей, спричинена індивідуальними особливостями їхньої імунної системи.

1. Загальна етіологія алергічних захворювань

Отже, причинами алергічних захворювань є алергени. Умови виникнення алергії - певні особливості довкілля та стан реактивності організму. Незважаючи на безліч оточуючих людини алергенів, занедужує певний відсоток людей, а не всі, тому що у розвитку алергічних хвороб значна роль належить тим конкретним несприятливим умовам, які складаються в даний момент та сприяють реалізації дії алергену на організм. Алерген - це речовина, що викликає розвиток алергічної реакції. Чим відрізняється алерген від антигену? Головною відмінністю є кінцевий результат дії. Якщо речовина викликає алергічну реакцію, воно називається алергеном, якщо веде до розвитку імунної реакції - антигеном. Виходить, що алергени мають всі властивості антигенів (це переважно білкова природа, макромолекулярність, чужорідність для даного організму та ін.).

Але алергічні реакції можуть викликати не тільки речовини антигенної природи, але й речовини, які мають ці властивості. До них відносяться багато мікромолекулярних сполук, наприклад лікарські препарати, прості хімічні речовини (бром, йод, хром, нікель та ін), а також більш складні продукти небілкової природи (деякі мікробні продукти, полісахариди та ін.). Ці речовини називають гаптенами. При попаданні в організм вони не включають імунних механізмів, а стають антигенами (алергенами) лише після з'єднання з білками тканин організму. При цьому утворюються так звані кон'юговані (або комплексні) антигени, які сенсибілізують організм. При повторному надходженні в організм ці гаптени (алергени) часто можуть з'єднуватися з антитілами, що утворилися, і (або) сенсибілізованими лімфоцитами вже самостійно, без попереднього зв'язування з білками.

Специфіка комплексного антигену визначається специфічністю гаптена. При цьому зміни властивостей білка (носія) можуть бути різними. В одних випадках його просторова конфігурація (тобто конформація) не змінюється або незначно змінюється. Вона стає для організму чужорідною, тому сенсибілізація йде лише до гаптену. В інших випадках приєднання гаптену спричиняє значні зміни конформації носія. Відбувається денатурація білкових молекул. Це спостерігається при приєднанні галогену, нітруванні, ацетилюванні, приєднанні хрому та ін У цих випадках розвивається сенсибілізація не тільки до гаптену, але і до змінених ділянок білкової молекули.

Таким чином, узагальнюючи вищесказане, слід зробити висновок: якщо конформація носія не змінюється, то розвиваються алергічні реакції, що протікають на кшталт реакцій на екзогенний (зовнішній) алерген, тобто з розвитком алергічних захворювань, при зміні конформації носія приєднуються аутоалергічні реакції, які при своїй крайній виразності можуть розвинутись в аутоалергічні захворювання. Однак, не кожна сполука хімічної речовини з білком призводить до утворення антигену. Багато лікарських препаратів в організмі поєднуються з сироватковими білками, але комплекси, що утворилися, не завжди стають для організму антигенами. Сироваткові білки з'єднуються і з багатьма ендогенними мікромолекулярними сполуками (наприклад, стероїдними гормонами, іонами міді, заліза, продуктами метаболізму), виконуючи по відношенню до них транспортну функцію. Але це також не призводить до появи антигенності. З'єднання транспортних білків з відповідним ендогенним продуктом або метаболітом може змінювати конформацію носія, але не призводить до його денатурації, оскільки ці структурні зміни, вироблені в процесі еволюції, для організму є "своїми", до них є імунологічна толерантність, тобто вони не сприймаються як чужорідні.

Інша річ, якщо в організм надходять хімічні сполуки ззовні, які не є продуктами природного обміну речовин і потрапляють іноді через шлунково-кишковий тракт, а через шкіру або дихальні шляхи. Всі ці речовини в організмі зазвичай піддаються метаболізму (найчастіше в печінці) і виводяться. Але якщо серед цих речовин або їх метаболітів зустрічаються такі, що мають активну, реакційну ділянку в структурі молекули або жорстку будову, такі речовини з'єднуються з білком-носієм хімічними зв'язками. Це призводить до утворення комплексного алергену.

Однак потрібно враховувати, що роль гаптена іноді може виконувати не всі хімічні речовини, а певна його частина, угруповання. Однакові угруповання можуть бути у складі різних хімічних речовин. Тому при сенсибілізації до однієї хімічної речовини можливі алергічні реакції та інші хімічні речовини, що мають аналогічні угруповання. Це має особливе значення при розподілі алергічних реакцій на лікарські та промислові алергени. Алергени бувають екзогенними, що потрапляють в організм ззовні, та ендоалергенами, що утворюються в самому організмі.

Існує класифікація, в основі якої лежить спосіб попадання алергену в організм:

1) повітряні, інгаляційні алергени (побутовий та виробничий пил, пилок рослин, епідерміс та шерсть тварин та ін.);

2) харчові алергени;

3) контактні алергени, що проникають через шкіру та слизові оболонки (хімічні речовини, ліки);

4) ін'єкційні алергени (ліки, сироватки);

5) інфекційні алергени (бактерії, віруси);

6) лікарські алергени.

До кожної групи цієї класифікації входять алергени різного походження. Існує і зручніша класифікація, яка заснована на походженні екзогенних алергенів. Вони поділяються на такі групи:

1) алергени неінфекційного походження – побутові, епідермальні, пилкові, харчові, промислові;

2) алергени інфекційного походження – бактеріальні, грибкові, вірусні.

Головну роль серед них відіграє домашній пил. Це складний за своїм складом алерген, до якого входять пилові частинки (з одягу, постільної білизни, матраців), гриби (у сирих приміщеннях), частинки домашніх комах, бактерії (непатогенні стафілококи та ін.). Головними алергенами в домашньому пилу є кліщі та продукти їхньої життєдіяльності. Вони живуть у ліжках, подушках, де харчуються частинками епідермісу людини. При перетрушуванні ліжка кліщі, їх частинки та екскременти потрапляють у дихальні шляхи. Цей вид кліщів дуже поширений. Велику алергенність мають дафнії, що входять в корм акваріумних рибок. Побутові алергени викликають найчастіше алергічні захворювання органів дихання.

Це алергени отрути жалких, слини кусаючих і частинок покриву тіла комах. Ці алергени викликають як місцеві, і загальні алергічні реакції. У людей з підвищеною чутливістю до однієї комахи є така ж підвищена чутливість і до інших комах у межах загону та сімейства, так як у них є загальні антигени.

До цієї групи належать лупа, шерсть тварин, пір'я птахів, луска риб. Одним із особливих алергенів є лупа коня. Цей вид алергенів викликає професійну алергію у працівників віваріїв, вівчарів, працівників птахоферм, конярів, перукарів. Виявляється ринітом, бронхіальною астмою, кропив'янкою.

Практично будь-який лікарський препарат може призвести до розвитку алергії. Ліки або їх метаболіти є зазвичай гаптенами і стають повноцінними алергенами тільки після зв'язування з білками тканин. Молекула ліки має ділянку, де йде освіту антитіл, т. е. ця ділянка (а чи не вся молекула цілком) виконує роль антигенної детермінанти. Такі ділянки можуть бути однаковими у різних лікарських препаратів і називаються загальними, перехресно-реагуючими детермінантами. Тому при сенсибілізації до одного препарату виникатимуть алергічні реакції і на інші ліки, що мають ту ж детермінанту.

Таким чином, при алергії на один препарат необхідно виключити застосування всіх препаратів, які мають спільну з ним детермінанту.

Алергічні захворювання викликає пилок не всіх видів рослин, а лише досить дрібна (діаметром не більше 35 мкм), а також має гарний леткий ефект. Найчастіше це пилок різних видів вітрозапильних рослин. Алергія, спричинена пилком рослин, називається поліноз. Антигенний склад пилку досить складний і складається з кількох компонентів. Наприклад, до складу пилку амброзії входять 5-10 антигенів, а пилок тимофіївки містить до 7-15 антигенних компонентів. Різні види пилку можуть мати загальні алергени, тому у людей, чутливих до одного виду пилку, можлива реакція на інші її види. Знайдено загальні алергени в пилку злакових трав (тимофіївки, жита, вівсяниці, мятліка). У кожній кліматогеографічній зоні є свої види рослин, пилок яких найчастіше викликає розвиток полінозу. У Краснодарському та Ставропольському краях це пилок бур'яну амброзії та диких конопель, у Москві – пилок лугових трав тощо.

Алергенами можуть бути багато харчових продуктів. Але найчастіше ними є риба, м'ясо (особливо свинина), яйця, молоко, шоколад, пшениця, боби, томати. Крім того, алергенами можуть бути і харчові добавки, що входять у продукти та є хімічними речовинами. Це антиокислювачі, барвники, ароматичні та інші речовини.

Бурхливий розвиток хімічної промисловості значно збільшив кількість різних хімічних речовин на виробництві та в побуті, отже, і контакт з ними людей. Це викликало появу різних характером алергічних реакцій. Промислові алергени переважно є гаптенами, які з'єднуються з білками через свою реакційно-здатну групу. Наприклад, через атом галогену відбувається приєднання ароматичних нітросполук, меркаптогрупи низки пестицидів реагують з НS-групами білків тощо. буд. Найчастіші промислові алергени - це скипидар, олії, нікель, хром, миш'як, дьоготь, смоли, дубильні речовини, багато барвників і т. д. У перукарських та косметичних салонах алергенами можуть бути барвники для волосся, брів та вій, рідина для хімічної завивки і т. д. У побуті алергенами може бути мило, пральні засоби, синтетичні тканини тощо.

Алергічні процеси можуть викликати різні збудники інфекційних хвороб, а також продукти їх життєдіяльності. Ці процеси стають складовою патогенезу захворювання. Ті інфекційні хвороби, у патогенезі яких алергія відіграє провідну роль, називаються інфекційно-алергічними захворюваннями. До них відносяться всі хронічні інфекції (туберкульоз, лепра, бруцельоз, сифіліс, ревматизм, хронічні кандидози та ін.). У міру ліквідації епідемічних захворювань стали набувати дедалі більшого значення алергічні процеси, що викликаються умовно-патогенною та сапрофітною флорою. Джерелом сенсибілізації зазвичай є флора хронічних вогнищ запалення в області придаткових пазух носа, середнього вуха, мигдалин, каріозних зубів, жовчного міхура та ін. При цьому можуть розвиватися деякі форми бронхіальної астми, набряку Квінке, кропивниці, ревматизму, неспецифічного виразкового коліту. Дуже поширеними алергенами є гриби. Близько 350 видів грибів виявляють алергенну активність. Серед них є патогенні для людини види, що викликають захворювання з алергією в основі патогенезу. Такими захворюваннями є, наприклад, аспергільоз, актиномікоз, кокцидіоїдоз, гістоплазмоз та ін. Однак багато не патогенних для людини грибів при попаданні в організм викликають сенсибілізацію та розвиток різних алергічних захворювань (бронхіальної астми та ін.). Такі гриби містяться в атмосферному повітрі, житлах, домашньому пилу, запліснілих харчових продуктах і т. д. Їх концентрація залежить від пори року, вологості, температури та інших умов.

2. Патогенез алергічних процесів

Існують різні класифікації алергічних реакцій. Найбільш поширена поділяє всі алергічні реакції на алергічні реакції негайного типу та алергічні реакції уповільненого типу. В основу цієї класифікації покладено час появи реакції після контакту з алергеном. Реакція негайного типу розвивається протягом 15-20 хв, уповільненого типу – через 1-2 доби. Але ця класифікація не охоплює всієї різноманітності проявів алергії. Наприклад, деякі реакції розвиваються через 4-6 або 12-18 год, тобто їх не можна віднести ні до реакцій уповільненого, ні до негайного реакцій типів. Тому різницю між алергічними реакціями стали пов'язувати з різними механізмами їх розвитку і склали класифікацію, засновану на патогенетичному принципі. Усі алергічні реакції поділяють на справжні, або власне алергічні, і хибні, або псевдоалергічні (неімунологічні). У свою чергу, істинні, або власне алергічні, поділяються на хімергічні (В-залежні) та кітергічні (Т-залежні).

Справжні, власне алергічні реакції мають імунологічну стадію у своєму розвитку, помилкові її не мають. Розподіл справжніх реакцій на два види ґрунтується на характері імунологічного механізму. Хімергічні викликаються реакцією алергену з антитілами (від грец. himos - "сік"), а кітергічні викликаються з'єднанням алергену із сенсибілізованими лімфоцитами (від грец. citos - "клітина"). Далі цю класифікацію було вдосконалено. У ній були деталізовані імунологічні механізми. Хімергічні реакції стали називатися В-залежними, оскільки саме з В-лімфоцитами пов'язане утворення антитіл. Залежно від класу імуноглобулінів, до яких належать антитіла, що утворилися, у В-залежних алергічних реакціях виділені А, J, Е і М-глобулінові реакції. Кітергічні реакції отримали назву Т-залежних, серед них виділено реакції туберкулінового типу, типу контактного дерматиту та відторгнення трансплантату. Існує ще одна поширена класифікація, також заснована на патогенетичному принципі. В її основу покладено особливості імунних механізмів. Відповідно до цієї класифікації виділено 4 типи алергічних реакцій:

1) анафілактичний (JgE-і рідше JgJ-антитіла);

2) цитотоксичний (JgJ-і JgМ-антитіла);

3) тип Артюса – пошкодження імунним комплексом (JgJ- та JgМ-антитіла);

4) уповільнена гіперчутливість (сенсибілізовані лімфоцити).

Незважаючи на те, що у розвитку того чи іншого алергічного захворювання беруть участь кілька імунологічних механізмів, можливе виділення головного, провідного механізму, що вкрай необхідно для патогенетично обґрунтованого лікування.

Антиген при потраплянні до організму викликає його сенсибілізацію. Сенсибілізація – це імунологічно опосередковане підвищення чутливості організму до антигенів (алергенів) екзогенного чи ендогенного походження. Поняття сенсибілізації та алергії різняться між собою. Алергія включає не тільки підвищення чутливості до будь-якого антигену, але і реалізацію цієї підвищеної чутливості у вигляді алергічної реакції. Спочатку підвищується чутливість до антигену, і лише тоді, якщо алерген (антиген) залишається в організмі або потрапляє до нього знову, розвивається алергічна реакція, тобто сама алергічна реакція має дві складові. Ці частини розділені у часі. При цьому сенсибілізація є першою (або підготовчою) частиною, а друга є власне алергічною реакцією.

Таким чином, алергічна реакція – це реалізація стану сенсибілізації в будь-яку клінічну форму алергічного захворювання. Дуже часто людина, організм якого сенсибілізований до будь-якого алергену, є практично здоровим до тих пір, поки в його організм не потрапляє цей алерген, наприклад пилок рослин при полінозі, лікарський препарат і т. д. З цього випливає, що підвищення чутливості є специфічним, тобто тільки до того антигену, який її викликає. За способом одержання розрізняють активну та пасивну сенсибілізації. Активна сенсибілізація розвивається при штучному введенні чи природному попаданні алергену в організм. Пасивна сенсибілізація відтворюється в експерименті при введенні сироватки крові або лімфоїдних клітин пасивного реципієнта від активно сенсибілізованого донора. Якщо виникає сенсибілізація плода під час внутрішньоутробного розвитку, то таку сенсибілізацію називають внутрішньоутробною. Сенсибілізація може бути моновалентною, коли є підвищена чутливість до одного алергену, та полівалентною при сенсибілізації до багатьох алергенів. Існує і так звана перехресна сенсибілізація, коли є підвищення чутливості сенсибілізованого організму до інших антигенів, що мають загальні детермінанти з тим алергеном, який спричинив сенсибілізацію.

За характером механізмів, що беруть участь у розвитку алергії, виділяють ІІІ стадії.

I – імунологічна стадія. Вона охоплює всі зміни в імунній системі, що виникають з моменту надходження алергену в організм, утворення антитіл і сенсибілізованих лімфоцитів і з'єднання їх з алергеном, що повторно надійшли або існують в організмі.

II – патохімічна стадія. У цій стадії утворюються біологічно активні медіатори. Медіатори утворюються при з'єднанні алергену з антитілами або сенсибілізованими лімфоцитами наприкінці імунологічної стадії.

III – патофізіологічна стадія, або стадія клінічних проявів. Вона характеризується тим, що медіатори, що утворилися, надають патогенну дію на клітини, органи і тканини організму.

Розрізняють кілька типів ушкодження тканин при алергічних реакціях:

1) реагіновий тип ушкодження тканин. Назва цього типу походить від назви антитіл-реагінів, які беруть участь у його розвитку. Реагіни відносяться головним чином до JgE-класу, але серед них є реагини JgJ-класу. Цей тип має синоніми: атонічний (від грец. atonos - "незвичайний", "чужий"), анафілактичний, алергічна реакція негайного типу. У відповідь на влучення в організм алергену утворюються реагіни. Вони фіксуються головним чином на опасистих клітинах та їх аналогах у крові - базофілах. Через війну виникає стан сенсибілізації. Повторне потрапляння в організм одного і того ж алергену призводить до з'єднання його з реагінами, що утворилися, що викликає викид з опасистих клітин і базофілів цілого ряду медіаторів, а також їх утворення іншими клітинами. Медіатори, що утворилися і звільнилися, надають як захисний, так і патогенний ефекти. Патогенна дія проявляється симптомами різноманітних захворювань. Медіаторами реакцій реагінового типу є гістамін, серотонін, речовина, що повільно діє (МДВ), простагландини;

2) цитотоксичний тип ушкодження тканин. Цитотоксичним його називають тому, що антитіла, що утворилися до антигенів, з'єднуються з клітинами і викликають їх пошкодження і навіть лізис (цитологічна дія). Антигеном є клітина, а точніше – ті антигенні детермінанти, які є на клітинах. Проти цих детермінант утворюються антитіла, які потім з'єднуються з ними. Пошкодження може йти трьома шляхами:

а) за рахунок активації комплементу утворюються активні фрагменти комплементу, що ушкоджують клітинну мембрану;

б) за рахунок активації фагоцитозу клітин, покритих антитілами;

в) через активацію антитілозалежної клітинної цитотоксичності.

Роль медіаторів ушкодження при другому типі відіграють лізосомальні ферменти, що виділяються фагоцитами. Дія цитотоксичних антитіл який завжди закінчується пошкодженням клітин. При цьому має значення їхня кількість. При малій кількості антитіл замість ушкодження можна отримати феномен стимуляції;

3) ушкодження імунними комплексами. У цьому типі алергічних реакцій ушкодження викликається імунними комплексами. Синонімами є імунокомплексний тип та тип Артюса. Уявлення про цей тип сформувалися з урахуванням спостережень за місцевим токсичним впливом на тканини комплексу антиген - антитіло, утвореного надлишку антигену. На антиген, що потрапляє в організм, має розчинну форму, йде утворення антитіл. Найбільшу роль цьому випадку грають антитіла JgJ- і JgМ-класів. За певних умов комплекс антиген - антитіло може спричинити пошкодження та розвиток захворювання. У цих випадках шкідлива дія комплексу реалізується головним чином через активацію комплементу, звільнення лізосомальних ферментів, активацію кінінової системи. Даний тип алергічних реакцій є провідним у розвитку сироваткової хвороби, екзогенних алергічних альвеолітів, при деяких випадках лікарської та харчової алергії, у ряді аутоалергічних захворювань (таких, як ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак та ін.). При значній активації комплементу може розвиватися системна анафілаксія як анафілактичного шоку. Деякі з медіаторів, що утворюються (кініни, серотонін, гістамін) можуть викликати бронхоспазми, які є головним симптомом бронхіальної астми;

4) алергічна реакція уповільненого типу. Цим терміном позначають групу алергічних реакцій, що розвиваються у сенсибілізованих людей через 24-48 годин після контакту з алергеном. Типовим прикладом такої реакції є позитивна реакція на туберкулін сенсибілізованих до антигенів туберкульозних мікобактерій. Спочатку характерною ознакою був час розвитку реакції. Потім було встановлено, що у механізмі виникнення основна роль належить дії сенсибілізованих лімфоцитів на алерген. Синоніми цього типу:

а) гіперчутливість уповільненого типу;

б) клітинна гіперчутливість (у зв'язку з тим, що роль антитіл виконують звані сенсибілізовані лімфоцити);

в) клітинно-опосередкована алергія;

г) туберкуліновий тип;

д) бактеріальна гіперчутливість.

У у відповідь потрапляння у організм алергену утворюються звані сенсибілізовані лімфоцити. Вони відносяться до Т-популяції лімфоцитів, і в їхню клітинну мембрану вбудовані також структури, які відіграють роль антитіл, здатних з'єднуватися з відповідним антигеном. При повторному попаданні алергену він з'єднується із сенсибілізованими лімфоцитами. Це веде до ряду морфологічних біохімічних та функціональних змін у лімфоцитах. Вони проявляються у вигляді посилення синтезу ДНК, РНК та білків, секрецій різних медіаторів, які називаються лімфокінами. За допомогою лімфокінів відбувається мобілізація різних клітин. Під впливом одних лімфокінів несенсибілізовані лімфоцити набувають підвищеної чутливості до алергену. Особливий вид лімфокінів має цитотоксичну та пригнічуючу активність клітин дію. Сенсибілізовані лімфоцити мають і пряму дію на клітини-мішені (цитотоксичну дію). Накопичення клітин, клітинна інфільтрація області, де відбувається з'єднання лімфоциту з відповідним алергеном, розвиваються протягом кількох годин і досягають максимуму через 1-3 доби. У цій галузі відзначаються руйнування клітин-мішеней, їхній фагоцитоз, підвищення проникності судин. Усе це проявляється як запальної реакції продуктивного типу. Якщо не відбувається інактивації алергену чи імунного комплексу, то навколо них починають утворюватися гранульоми, за допомогою яких йде відмежування алергену від навколишніх тканин. До складу гранульом можуть входити різні мезенхімальні клітини-макрофаги, епітеліоїдні клітини, фібробласти, лімфоцити. Доля гранульоми різна. Зазвичай у центрі її розвивається некроз із наступним утворенням сполучної тканини та склерозуванням.

Основними медіаторами четвертого типу алергічних реакцій є лімфокіни, які є макромолекулярними речовинами поліпептидної, білкової або глікопротеїдної природи, утворені в процесі взаємодії Т- і В-лімфоцитів з алергенами. Лімфокіни діють різні клітини (макрофаги, лімфоцити, фібробласти, епітеліальні клітини та інших.) через відповідні рецептори цих клітинах. Найбільш вивченими лімфокінами є такі:

1) фактор, що гнітить міграцію макрофагів. Сприяє накопиченню макрофагів у ділянці алергічної реакції та може посилювати їх активність та фагоцитоз. Бере участь також у освіті гранульом при інфекційно-алергічних захворюваннях та посилює здатність макрофагів руйнувати певні види бактерій;

2) фактор, що стимулює утворення ендогенних пірогенів. Стимулює утворення макрофагами ендогенних пірогенів;

3) мітогенні фактори. Є сукупністю кількох діючих чинників. Це лімфоцитарний мітогенний фактор, інтерлейкін-1 макрофагального походження та Т-ростковий фактор, або інтерлейкін-2, що виділяється Т-хелперами;

4) хемотаксичні фактори. Існує кілька видів цих факторів, кожен з яких викликає хемотаксис відповідних лейкоцитів-макрофагів, нейтрофілів, еозинофільних та базофільних гранулоцитів;

5) лімфотоксин. Викликають пошкодження чи руйнування різних клітин-мішеней. В організмі можуть пошкоджувати клітини, які знаходяться у місці утворення лімфотоксинів. У високих концентраціях вони викликають пошкодження різних клітин-мішеней, а в малих їх активність залежить від виду клітин;

6) інтерферон виділяється лімфоцитами під впливом специфічного алергену (так званий імунний інтерферон) та неспецифічних мітогенів. Має видоспецифічність;

7) шкірно-реактивний фактор. В експерименті після внутрішньошкірного введення тварині через 4-6 годин розвивається запальна реакція, яка досягає максимуму через 16-24 години. Гістологічно в місці запалення визначається інфільтрація незернистими клітинами з домішкою значної кількості зернистих лейкоцитів. Виразність запалення залежить джерела шкірно-реактивного чинника. Фактор видонеспецифічний. Зниження виділення шкірно-реактивного фактора лімфоцитами крові свідчить про гноблення клітинного імунітету;

8) фактор перенесення. Виділено з діалізату лімфоцитів сенсибілізованих морських свинок (в експерименті) та людини. Цей фактор при введенні інтактних свинок або людині передає "імунологічну пам'ять" про сенсибілізуючий антиген і сенсибілізує організм до цього антигену. Крім лімфокінів, у шкідливій дії беруть участь лізосомальні ферменти, які звільняються під час фагоцитозу та руйнування клітин.

Розглянувши типи алергічних реакцій, необхідно зробити наступний висновок. Включення тієї чи іншої типу алергічної реакції визначається багатьма чинниками, але можна звести до двох основним. Це властивості антигену та реактивність організму. Серед властивостей антигену важливу роль відіграють його хімічна природа, фізичний стан та кількість. Слабкі антигени, які знаходяться у навколишньому середовищі в невеликих кількостях (пилок рослин, домашній пил, лупа та шерсть тварин), частіше дають атонічний тип алергічних реакцій. Нерозчинні алергени (бактерії, суперечки грибів та ін) частіше призводять до алергічної реакції уповільненого типу. Розчинні алергени (антитоксичні сироватки, γ-глобуліни, продукти лізису бактерій та ін), особливо у великих кількостях, зазвичай спричиняють алергічну реакцію імунокомплексного типу.

Алерген як причина алергічного захворювання діє на організм у певних умовах, які можуть або сприяти його дії, що призведе до розвитку захворювання, або ускладнювати його дію і цим не допускати розвитку захворювання. Тому, незважаючи на наявність у навколишньому середовищі великої кількості потенційних алергенів, алергічні захворювання розвиваються лише у певному відсотку випадків. Умови можуть бути зовнішніми (кількість алергену, тривалість та характер його дії) та внутрішніми. Внутрішні умови – це реактивність організму.

Реактивність організму - це властивість організму як відповідати змінами життєдіяльності на вплив навколишнього середовища. Вона залежить від спадкових особливостей будови та функціонування систем організму та тих властивостей, які організм набуває в процесі свого життя. Ця сукупність уроджених (спадкових) і набутих властивостей і становить ті внутрішні умови, яких значною мірою залежить можливість розвитку чи нерозвитку захворювання. Цей факт має велике значення, тому що можливо цілеспрямовано змінювати реактивність організму в напрямку, що ускладнює реалізацію потенційних алергенів. Будь-який подразник має подвійну дію на організм: специфічну та неспецифічну. Перше пов'язані з якістю подразника, його здатністю викликати розвиток певних змін у організмі. Специфічний бік дії алергену впливає на імунну систему, яка має відповідні рецептори для нього. Імунна система відповідає на вплив алергену певною реакцією відповідно до тієї програми, яка є в ній. Дія програми визначена спадковими та набутими властивостями. Встановлено, що імунна відповідь на кожен антиген зумовлена ​​генетично. Від особливостей функціонування структурних генів імуноглобулінів залежать клас і типи антитіл, що утворюються. Гени імунної відповіді визначають інтенсивність імунної відповіді за кількістю антитіл, що утворюються, і вираженості алергічної реакції уповільненого типу за участю сенсибілізованих лімфоцитів. Спадкові чи набуті дефекти у роботі деяких ланок імунної системи можуть сприяти розвитку алергічних реакцій. Наприклад, за недостатньої активності певної субпопуляції Т-супресорів збільшується утворення JgE, що може призвести до розвитку атонічного типу сенсибілізації. Дефіцит секреторного JgA сприяє проникненню через слизові оболонки дихальних шляхів або шлунково-кишкового тракту алергенів та розвитку атонічного, імунокомплексного або інших типів алергічних реакцій. Неспецифічна сторона проявляється у дії алергену (антигена) як стресора. Тому спочатку після введення різних антигенів виявляються більш менш однотипні зміни активності деяких ланок нейроендокринної системи у вигляді активації симпатико-адреналової, гіпофізарно-надниркової та інших систем.

Імунна система, так само як і будь-яка інша система організму, діє і регулюється на користь цілого організму, незважаючи на те, що функціонує за своїми внутрішніми закономірностями і програмами. На функцію імунної системи впливає нейроендокринна система. Через цю систему здійснюється пристосування організму до мінливих умов зовнішнього середовища, дії різних її факторів. Можливість впливу на імунну систему забезпечується наявністю на складових її клітинах відповідних рецепторів для медіаторів нервової системи та гормонів. Клінічні спостереження показують, що стан вищих відділів центральної нервової системи може вплинути на перебіг та розвиток алергічних захворювань. Добре відомі факти загострень перебігу алергічних захворювань і натомість напруги психоемоційної сфери під впливом негативних емоцій. Описано випадки появи цих захворювань після негативних емоцій та розвитку гострих алергічних реакцій на ряд харчових та інших алергенів після пошкодження мозку. Виражений вплив вищі відділи центральної нервової системи мають на прояви бронхіальної астми. Значну роль імунних реакціях і алергічних процесах грає вегетативна нервова система. Активація симпатичного та парасимпатичного відділів по-різному відбивається на утворенні антитіл.

Аналіз клінічної картини алергічних захворювань більше свідчить про роль локальної, а чи не генералізованої дистонії обох відділів вегетативної нервової системи. Найбільша збудливість парасимпатикусу у відповідних тканинах незалежно від стану симпатикусу виявлена ​​при бронхіальній астмі, кропивниці, мігрені. Вплив нервової системи реалізується у тканинах як безпосередньо через холінергічні та адренергічні рецептори, що є на клітинах, так і через зміну активності залоз внутрішньої секреції, центри регуляції яких розташовуються в гіпоталамусі. Клінічні та експериментальні спостереження показали, що зміни гормональної рівноваги організму можуть істотно впливати на виникнення та перебіг алергічних процесів. Своєю чергою самі алергічні процеси порушують функції залоз внутрішньої секреції. Активація гіпофізарно-наднирникової та симпатико-адреналової систем при стресових станах гальмує у ряді випадків виникнення запальних та алергічних реакцій. Наприклад, в експерименті на фоні видалення надниркових залоз у тварин анафілактичний шок і ряд інших алергічних реакцій протікають важче. Алергічні процеси викликають активацію гіпофізарно-надниркової системи. Ця активація є неспецифічною, вторинною і є реакцією на пошкодження. Одночасно алергічні процеси, що протікають у надниркових залозах, різною мірою блокують синтез кортизолу, який нерідко посилює утворення кортикостерону. Повторні загострення алергічних процесів призводять до виснаження цієї системи. Тому у хворих з алергічними захворюваннями, що тривало протікають, завжди виявляється певний ступінь недостатності кори надниркових залоз. Також є вказівки на велику роль статевих гормонів у виникненні та перебігу алергічних процесів. Відомо, наприклад, що у ряді випадків розвиток алергічних захворювань має зв'язок із змінами в менструальному циклі або настанням клімаксу. Дисфункція щитовидної залози є фактором, що сприяє розвитку алергії, причому гіперфункція відіграє більш виражену роль. Зазначено, що на тлі гіпертиреозу лікарські засоби, що застосовуються, нерідко викликають розвиток лікарської алергії. Разом з тим, введення великої кількості тиреоїдних гормонів гальмує розвиток алергічних реакцій. Певний вплив має інсулін і тісний зв'язок стану гіпер- і гіпоглікемії, що мають з ним. Вважається, що гіперглікемія пригнічує реакції уповільненого типу, розвиток анафілактичного шоку, а гіпоглікемія посилює їх. Про роль паращитовидних залоз свідчать розвиток деяких ознак гіпопаратиреозу (короткочасних тетанічних судом кінцівок) у хворих на бронхіальну астму та сприятливу терапевтичну дію паратгормону при бронхіальній астмі та кропивниці. Таким чином, алергічні захворювання відіграють важливу роль у виникненні цілого ряду патологічних станів організму.

3. Алергія лікарська

Це збірне позначення різних захворювань, етіологічним фактором яких є лікарські препарати, а патогенез – алергічний. Лікарська алергія є окремим розділом клінічної алергології, отже, імунологічні принципи класифікації різних алергічних захворювань застосовні і до класифікації лікарської алергії. Практично будь-яке (крім полінозів) алергічне захворювання можуть викликати різні лікарські препарати, в той же час кожна з нозологічних форм алергічного захворювання може бути спровокована іншими алергенами.

Існує така класифікація.

1. Алергічні ускладнення та захворювання, пов'язані з циркулюючими гуморальними антитілами (реакції негайного типу):

1) системні:

а) анафілактичний шок;

б) гостра кропив'янка та набряк Квінке;

в) сироваткова хвороба та сироватковоподібні реакції;

г) бронхіальна астма, алергічна риносинусопатія (атонічна форма);

д) загострення основного захворювання (бронхіальна астма, алергічний риніт, кропив'янка та набряк Квінке, атонічний дерматит – нейродерміт);

е) агранулоцитоз, пурпура, набута гемолітична анемія;

2) місцеві: реакції типу феномену Артюса-Сахарова.

2. Алергічні ускладнення, пов'язані з клітинними антитілами (реакції уповільненого типу):

1) місцеві: ускладнення контактного типу (дерматит, дерматокон'юнктивіт, кератит, фарингіт, глосит та ін.);

2) системні:

а) генералізовані, поширені дерматити;

б) грибковоподібні реакції (еритемовезикульозні дерматити);

в) ускладнення гіперергічного типу (васкуліти, еритродермії, бульозний, ексфоліативний та геморагічний дерматити, синдроми Лайєлла, Стівенса-Джонсона та ін.);

г) загострення основного захворювання (колагенози, деякі форми екзем та нейродермітів та ін.).

Ускладнення першої групи відрізняються тим, що в їхньому механізмі задіяні біохімічно активні субстанції реакції антиген - антитіло, а алергічні антитіла (реагіни) виявляються у сироватці крові хворих. Позитивні шкірні чи провокаційні проби при алергічних ускладненнях з подібним механізмом виникають зазвичай протягом 15-20 хв. Другу групу ускладнень складають реакції, у механізмі яких провідне значення мають процеси подразнення алергічними компонентами епідермальних та сполучнотканинних структур та формування різних видів запалень (у тому числі і після шкірних та провокаційних проб) через 12-24 год і більше. Класичні біохімічні субстанції у цих реакціях, зазвичай, не беруть участі.

Анафілактичний шок

Є найгрізнішим алергічним ускладненням. Анафілактичний шок можуть спричинити практично всі застосовувані в даний час лікарські препарати, сироватки та вакцини, пилкові алергени в період неправильних провокаційних проб, харчові продукти, особливо риба, молоко, яйця та інші, алкогольні напої, купання в холодній воді при холодовій алергії, зменшення ос , бджіл, джмелів, шершнів. Анафілактичний шок відноситься до алергічних ускладнень, що протікають з гуморальними циркулюючими антитілами, основною характеристикою яких є їх вплив на механізм біологічно активних субстанцій реакції антиген - антитіло в тканинах і рідких тканинних середовищах, а в якості проміжної ланки процеси збудження центральної нервової системи. У патогенезі анафілактичного шоку (та інших видів алергії гуморального, негайного типу) розрізняють три стадії: імунологічну, патохімічну (біохімічну) та патофізіологічну. Початковим етапом імунологічної стадії є сенсибілізація, тобто. процес виникнення підвищеної чутливості Сенсибілізація виникає приблизно протягом 7-8 днів (в експерименті), а в людини цей період може тривати багато місяців і років. Фаза сенсибілізації характеризується імунологічною перебудовою організму, виробленням гомоцитотропних антитіл (або реагінів). Взаємодія алергену з антитілами відбувається у органах і клітинах, де фіксовані антитіла, тобто. у шокових органах. До цих органів належать шкіра, гладкі м'язи внутрішніх органів, клітини крові, нервова тканина, сполучна тканина. Особливо важлива реакція у гладких клітинах сполучної тканини, які розташовані поблизу дрібних кровоносних судин під слизовими оболонками, а також на базофільних лейкоцитах. Під час патохімічної стадії комплекс алерген - антитіло веде до придушення активності інгібіторів тканинних та сироваткових ферментів, що викликає інтоксикацію та звільнення одних біологічно активних речовин (гістаміну, серотоніну, гепарину, ацетилхоліну та ін.) та утворення інших біологічно активних речовин. субстанції анафілаксії, відповідальної за бронхоспазм та ін.). Патофізіологічна стадія дає комплекс патофізіологічних розладів, що у основі клінічної картини. Характерними є бронхоспазм, спазми гладких м'язів кишківника, сечового міхура, матки, порушення судинної проникності. У цю фазу відбувається і алергічне запалення, що розвивається на шкірі, слизових оболонках та у внутрішніх органах. Патоморфологічну основу анафілактичного шоку становлять повнокровність та набряклість м'яких мозкових оболонок та мозку, легень, крововиливу в плевру, ендокард, нирки, надниркові залози, слизову оболонку, шлунка та кишечника, емфізема легень.

Швидкість виникнення ускладнення – від кількох секунд або хвилин до 2-х год. Симптоми шоку різноманітні, ступінь виразності їх варіює у різних хворих. За ступенем тяжкості ділиться на чотири стадії: легку, середньотяжку, важку та вкрай важку (смертельну). Більшість хворих скаржаться на раптову слабкість, задишку, сухий кашель, запаморочення, зниження зору, втрату слуху, різкий свербіж шкіри або почуття жару у всьому тілі, озноб, біль у животі, серце, нудоту, блювання, позиви на стілець та сечовипускання. Може настати втрата свідомості. Об'єктивно визначаються тахікардія, ниткоподібний пульс, низький або зовсім невизначений артеріальний тиск, холодний піт, ціаноз або різке почервоніння шкіри, глухі тони серця, розширення зіниць, судоми, піна з рота, іноді різкий набряк язика, набряк обличчя (набряк Квінке) мимовільна дефекація, затримка сечовипускання, поширена висипка. Тривалість симптомів анафілактичного шоку залежить від ступеня сенсибілізації, правильності та своєчасності лікування від супутніх захворювань і т. д. В одних випадках смерть хворих настає протягом 5-30 хв. у нирках (за рахунок гломерулонефриту), печінки (гепатиту, некрозу печінки), шлунково-кишковому тракті (профузних шлунково-кишкових кровотеч), серці (міокардиту) та інших органах. Після перенесеного анафілактичного шоку спостерігаються лихоманка, загальмованість, болі в м'язах, животі, попереку, блювання, пронос, свербіж шкіри, кропив'янка або набряк Квінке, напади бронхіальної астми і т. д. У число ускладнень анафілактичного шоку, крім зазначених вище, пневмонія, геміпарези та геміпаралічі, загострення хронічного коліту з тривалою кишковою кровотечею. Летальність при анафілактичному шоці коливається від 24 до 48%. Всі хворі, які перенесли анафілактичний шок, потребують диспансерного спостереження алерголога. Найважливішими профілактичними заходами є цілеспрямований збір алергологічного анамнезу, а також усунення необґрунтованих призначень ліків, особливо хворим, які страждають на ту чи іншу форму алергічного захворювання. Лікарський засіб, на який була алергічна реакція будь-якого виду, має бути повністю виключено з контакту з хворим у будь-якій фармакологічній формі.

Гостра кропив'янка та набряк Квінке (ангіоневротичний набряк, гігантська кропив'янка)

Це класичне алергічне захворювання шкіри, яке пов'язане з порушенням проникності судинної стінки та розвитком набряку, що часто супроводжується ураженням серцево-судинної системи та інших систем організму. Етіологічними факторами, здатними викликати набряк Квінке, є багато лікарських препаратів, харчові продукти, побутові, бактеріальні та грибкові алергени і т. д. За патогенезу набряк Квінке відноситься до алергічного захворювання, що протікає з гуморальними, циркулюючими антитілами. Основним медіатором алергічної реакції є гістамін. Медіатори викликають розширення капілярів та підвищення проникності кровоносних судин, що призводить до гіперемії, утворення пухирів та набряку. У клініці гострої кропив'янки переважають скарги на болісний локальний або поширений свербіж шкіри, озноб, нудоту, біль у животі, блювання.

При набряку Квінке шкірного сверблячки немає, відзначаються відчуття напруги в шкірі, збільшення розмірів губ, повік, вух, язика, мошонки та інше, при набряку гортані - утруднене ковтання, осиплість голосу. Набряк Квінке розглядається як одна з форм кропив'янки. На відміну від кропив'янки при набряку Квінке захоплюються глибші відділи шкіри та підшкірної клітковини. Часто ці захворювання поєднуються. Гостра кропив'янка може протікати з ускладненнями, такими як міокардит, гломерулонефрит, а також набряк гортані, який може призвести до тяжкої асфіксії, яка потребує термінової трахеотомії.

Сироваткова хвороба та сироватковоподібні реакції Це класичні системні алергічні захворювання, які виникають після введення чужорідних лікувальних сироваток та багатьох лікувальних препаратів. Захворювання відносяться до алергічних реакцій, які протікають із гуморальними, циркулюючими антитілами. У клінічній картині виділяють інкубаційний період від 7 до 12 днів, який, залежно від ступеня сенсибілізації, може зменшуватися до кількох годин або збільшуватися до 8 тижнів і більше. За ступенем тяжкості виділяють легку, середньо важку та важку форми. Хворі скаржаться на свербіж шкіри, озноб, головний біль, пітливість, біль у животі, іноді нудоту, блювання, біль у суглобах. Під час обстеження визначаються висипання на шкірі, набряк Квінке, підвищення температури від субфебрильних цифр до 40 °C, збільшення лімфатичних вузлів, припухлість суглобів, тахікардія, гіпотонія. Можливо набряк гортані з загрозою асфіксії. Тривалість перебігу хвороби - від кількох днів до 2-3 тижнів, іноді спостерігається анафілактична форма сироваткової хвороби, яка за своєю течією нагадує анафілактичний шок. Сироваткова хвороба може давати ускладнення: міокардит, гломерулонефрит, гепатит, поліневрити, енцефаліт. Прогноз у значній кількості випадків є сприятливим, якщо не виникли пізні важкі ускладнення з боку внутрішніх органів, зазначені вище.

Алергічні реакції типу феномена Артюса-Сахарова Інша назва цих реакцій - "ягідні реакції", оскільки вони виникають дома введення лікарського препарату. Причинами виникнення цих реакцій є чужорідні сироватки, антибіотики, вітаміни (наприклад,₁), алое, інсулін та багато інших препаратів. Патогенетичний механізм полягає в тому, що відбувається місцева взаємодія антигену (або гаптена) з антитілами у стінці дрібних судин, антитіло підходить до стінки судини, але не впроваджується у тканині. Комплекс антиген - антитіло формується у субендотеліальному шарі стінки кровоносної судини, в якій він подразнює тканини, викликаючи некротичні зміни. У цих реакціях гістамін участі не бере. У м'яких тканинах утворюється гранульома, складна за морфологічною будовою. На підвищену чутливість вказують такі фактори: первинний розвиток некрозу на кшталт феномену Артюса, швидке утворення навколо вогнища капсули, виражені судинні та клітинно-проліферативні реакції навколо некрозу з формуванням гранулематозних структур та гігантських форм макрофагів. Характерною ознакою морфологічної гранульоми є розвиток туберкулоїдних структур, що мають велику схожість із картиною туберкульозного процесу. Термін виникнення реакції – від 2-3 днів до 1 місяця та більше. Хворі скаржаться на різку болючість у місці ін'єкцій, місцевий свербіж шкіри. Об'єктивно відзначаються гіперемія, ущільнення, болючі при торканні. Якщо своєчасно не припинити ін'єкції, то інфільтрати збільшуються у розмірах, стають різко болючими, може виникнути місцевий некроз. Гранулема в м'яких тканинах має схильність до асептичного абсцедування та утворення свищів. Прогноз здебільшого сприятливий.

Бронхіальна астма

Бронхіальна астма - це алергічне захворювання, у клінічному перебігу якого центральне місце займають напади ядухи експіраторного типу (утруднений видих), спричинені бронхоспазмом, гіперсекрецією та набряком слизової оболонки бронхів. Причин, через які може розвинутись бронхіальна астма, досить багато. Ними можуть бути алергени інфекційного та неінфекційного походження. З інфекційних алергенів на першому місці стоять золотистий стафілокок, білий стафілокок, клебсієла, кишкова паличка та інші, тобто умовно-патогенні та сапрофітні мікроорганізми. До неінфекційних відносяться побутові алергени (домашній пил та пір'я, кліщі), книжковий та бібліотечний пил, пилок дерев, трав, бур'янів, шерсть і лупа тварин, корм для акваріумних рибок. Харчові алергени – риба, хлібні злаки, молоко, яйця, мед та інші – мають значення як причина виникнення бронхіальної астми переважно у дітей, а у дорослих – при полінозі. Алергенами можуть бути патогенні та непатогенні гриби, лікарські речовини. Бронхіальну астму ділять на атонічну (неінфекційно-алергічну) та інфекційно-алергічну. Відповідно до цих двох форм розглядається і патогенез захворювання, при цьому враховуються патогенез нападу та патогенез хвороби. Результатом алергічної реакції, що відбувається у тканинах бронхіального дерева, завжди є напад бронхіальної астми. При атонічній формі напад є результатом алергічної реакції з циркулюючими, гуморальними антитілами (реагінами, які відносяться переважно до JgE), фіксованими на сенсибілізованих опасистих клітинах, велика кількість яких знаходиться в сполучній тканині бронхолегеневого апарату.

При бронхіальній астмі виділяють три стадії: імунологічну, патохімічну та патофізіологічну. У формуванні нападу бере участь повільно діюча речовина анафілаксин, гістамін, ацетилхоліну та інші біологічно активні речовини, що звільняються при утворенні комплексу антиген - антитіло. У патофізіологічній стадії атонічної форми бронхіальної астми розвивається спазм гладкої мускулатури бронхів та бронхіол, збільшується проникність судин, відбуваються підвищення слизоутворення у слизових залозах, збудження нервових клітин.

Алергічні механізми є основною ланкою патогенезу бронхіальної астми, проте на якомусь етапі захворювання включаються механізми другого порядку, зокрема неврогенні та ендокринні. Існує і генетична схильність до атонічних захворювань (близько 50%). Однією з конституційних генетичних ознак є зниження β-адренергічної рецепторної чутливості, що спричиняє збільшення чутливості гладкої мускулатури бронхіол до дії гістаміну, ацетилхоліну і тим самим веде до бронхоспазму. При інфекційно-алергічній формі бронхіальної астми патогенез пов'язаний із алергією клітинного (уповільненого) типу. У механізмі даного виду алергії провідну роль грають процеси подразнення алергенами шкірних та сполучнотканинних структур та формування різних видів запалень. Початковим етапом алергічної реакції клітинного типу є безпосередній специфічний контакт лімфоцитів сенсибілізованих з алергічними агентами на поверхні сенсибілізованих клітин. У гістологічній картині спостерігаються риси проліферації гістіомоноцитарних елементів, що створюють структури туберкулоїдного типу, масивна навколосудинна інфільтрація мононуклеарними клітинами типу середніх та малих лімфоцитів. При розвитку алергічної реакції клітинного типу, окрім фактора гальмування міграції макрофагів, виділяються інші гуморальні фактори (проникність лімфатичних вузлів, лімфотоксин, хемотаксис, шкірно-реактивний фактор та ін.). Об'єктами впливу гуморальних факторів, які є біохімічними медіаторами алергічної реакції клітинного типу, можуть бути, крім макрофагів і фібробластів, епітеліальні клітини, ендотелій стінок судин, неклітинні елементи (мієлін) та ін. Алергічна реакція клітинного типу розвивається як реакція у відповідь може також виникати по відношенню до очищених білків та простих хімічних речовин у комплексі з аутологічним білком.

У клінічній картині бронхіальної астми провідну роль грають періодично повторювані напади ядухи. Вони зазвичай починаються вночі або рано вранці. У ряду хворих відзначаються деякі провісники: млявість, свербіж у носі, закладеність носа чи чхання, відчуття сором'язливості у грудях. Починається напад з болісного кашлю, зазвичай сухого (без виділення мокротиння), потім з'являється типова задишка експіраторного типу (утруднений видих). З самого початку нападу дихання змінюється, стає галасливим і свистячим, чутним з відривом. Хворий намагається зберігати стан спокою, часто приймає положення сидіння в ліжку або навіть на колінах, рефлекторно намагаючись збільшити обсяг легень. Число дихальних рухів уріжається до 10 і менше за хвилину. На висоті нападу внаслідок великої напруги хворий весь покривається згодом. Пауза між вдихом та видихом зникає. Грудна клітка знаходиться в положенні глибокого вдиху, дихання стає можливим переважно за рахунок участі міжреберних м'язів. Відзначається напруга м'язів черевного пресу. Під час нападу шкіра обличчя блідне, часто відзначається ціаноз. При вислуховуванні над усією поверхнею легень визначаються сухі свистячі хрипи. Закінчується напад найчастіше кашлем з відділенням світлого, в'язкого або густого і гнійного мокротиння.

Приступи задухи можуть бути легкими, середньої тяжкості та тяжкими залежно від їх тривалості, можливостей усунення (припинення) за допомогою лікарських засобів, форми бронхіальної астми, тривалості її перебігу та наявності супутніх захворювань бронхолегеневого апарату. Бувають випадки, коли напад бронхіальної астми не вдається усунути протягом 24 годин звичайними протиастматичними препаратами. Тоді розвивається так званий астматичний стан або астматичний статус. У патогенезі астматичного стану при атонічній формі бронхіальної астми основну роль грають набряк слизової оболонки та спазм гладких м'язів дрібних бронхів. При інфекційній формі спостерігається механічна обструкція просвіту бронхів густим в'язким слизом.

Клінічним проявом при астматичному стані є важка задишка з дуже рідким поверхневим диханням. Шкіра стає вологою, ціанотичною, із сіруватим відтінком. Становище хворого вимушене – сидяче. Дихальні шуми (хрипи зі свистом) слабшають аж до їхнього повного зникнення ("німе легке"), створюючи оманливе враження добробуту. При тяжкому перебігу астматичного статусу розвивається гіпоксична кома, яка буває двох видів: швидко і повільно настає. Для коми, що швидко протікає, характерні рання втрата свідомості, зникнення рефлексів, ціаноз, часте поверхневе дихання. Перестають вислуховуватись хрипи над легенями, тони серця стають гучними, пульс частий, артеріальний тиск падає. При комі, що повільно протікає, всі ознаки розтягнуті в часі. Астматичний стан може ускладнитися пневмотораксом, ателектазом легеневої тканини внаслідок закупорки бронхів в'язким мокротинням. Прогноз при атонічній формі сприятливий. При інфекційній формі він значно гірший, у разі захворювання досить часто призводить до інвалідності. Причинами летальних випадків є зловживання деякими лікарськими препаратами, лікарська алергія (анафілактичний шок), синдром відміни у хворих, які тривало отримували глюкокортикоїдні гормони, сильні седативні засоби.

Дані імунологічних досліджень при бронхіальній астмі. Алергічні шкірно-сенсибілізуючі антитіла (або реагіни) - це різні види імуноглобулінів, які мають властивості специфічно реагувати з алергенними субстанціями. Вони є найважливішими видами антитіл, які беруть участь у механізмах алергічних реакцій у людини. Відмінністю алергічних антитіл від "нормальних" глобулінів є їх імунологічна специфічність та біологічні властивості різні алергічні реакції. Алергічні антитіла поділяються на ушкоджуючі (агресивні) антитіла-свідки та блокуючі, які зумовлюють перехід стану алергії до імунітету. Найбільш достовірним методом виявлення реагінів у сироватці крові хворих на алергічні захворювання гуморального типу є метод Прауснітца-Кюстнера. При атонічній формі астми отримані позитивні результати з побутовими, пилковими, харчовими, грибковими та іншими алергенами, а також у ряді випадків при інфекційній формі з бактеріальними моновакцинами. Реагіни гетерогенні в імунологічному відношенні, частина їх пов'язана з JgA та JgJ, але основна маса пов'язана з типом JgE. При бронхіальній астмі та інших алергічних захворюваннях у сироватці крові вміст JgE збільшується у 4-5 разів. JgE також у дуже невеликій концентрації виявляються в слизу носа, бронхів, молозиві та сечі. Ускладненнями бронхіальної астми є емфізема легень, пневмосклероз, хронічне легеневе серце, легенево-серцева недостатність.

Поллінози (сінна лихоманка)

Це класичне захворювання, яке викликається пилком вітрозапильних рослин. Має яскраво виражену сезонність, тобто загострюється під час цвітіння рослин. Поллінози викликаються пилком дерев і чагарників (таких, як береза, акація, вільха, ліщина, клен, ясен, тополя та ін), лугових, злакових трав (таких, як тимофіївка, костриця, мятлик та ін), культурних злаків (таких , як жито, кукурудза, соняшник) і бур'янів (таких, як полин, лобода, кульбаба та ін.). Патогенетично сінна лихоманка є типовим алергічним захворюванням, що протікає з циркулюючими, гуморальними антитілами. Реагіни до пилкових алергенів визначаються в сироватці крові, слизовій оболонці носа, мокротинні, кон'юнктиві.

Клінічними варіантами полінозів є риніт, кон'юнктивіт та астматичний бронхіт або бронхіальна астма. Можливі інші варіанти, наприклад з нейродермітом, кропив'янкою. Хворі в період загострення скаржаться на болючі і часті напади чхання з рясним водянистим відокремлюваним з носової порожнини, закладеність і свербіж носа, свербіж повік, сльозотеча, різь в очах, свербіж слизових оболонок носоглотки, гортані, поширений свербіж шкіри. Для пилкової бронхіальної астми характерні напади задишки експіраторного типу, які поєднуються із симптомами риніту та кон'юнктивіту. Розвиваються симптоми так званої пилкової інтоксикації: біль голови, слабкість, пітливість, озноб, субфебрильна температура. Очі у хворих припухлі, запалені, сльози, ніс опухлий, голос гугнявий. Дихання через ніс утруднене. Перебіг захворювання може бути порівняно легким при ізольованому риніті або кон'юнктивіті, середньої тяжкості – при поєднанні цих захворювань та більш вираженій картині пилкової інтоксикації, важким – при приєднанні бронхіальної астми, яка може провокуватися навіть астматичним станом.

У хворих, які страждають на поліноз, можуть виникати нетривалі загострення і поза періодом цвітіння рослин після прийому харчових продуктів, які мають загальні антигенні властивості з пилком дерев (горіхів, березового, вишневого, яблучного соків та інших продуктів). Також легкі загострення сінної лихоманки у хворих з хронічними захворюваннями шлунково-кишкового тракту викликає вживання злаків у вигляді хліба, різних круп, спиртних напоїв. Також для хворих, які страждають на сінну лихоманку, вважається дуже небезпечним вживання в зимовий період відварів різних трав для лікування простудних захворювань. Фітотерапія у таких хворих може сприяти тяжкому загостренню полінозу та викликати напади бронхіальної астми.

Лабораторне дослідження крові виявляє еозинофілію, лімфоцитоз. У сироватці крові підвищено вміст гістаміну, серотоніну, α₂- та γ-глобулінів. У мокротинні хворих на пилкову бронхіальну астму виявляється скупчення еозинофілів. У хворих на пилковий астматичний бронхіт та бронхіальну астму відзначено гіперчутливість бронхів до ацетилхоліну, гістаміну. При полінозі можливі ускладнення у вигляді бактеріального кон'юнктивіту, гаймориту, фронтиту, етмоїдиту, астматичного бронхіту та бронхіальної астми. Хворі на сінну лихоманку є потенційними астматиками, але в цілому є достатня кількість випадків тривалого і досить сприятливого перебігу захворювання, коли працездатність порушується тільки в період цвітіння рослин, а в інші пори року зберігається хороше самопочуття. Хворі на поліноз потребують багаторічного спостереження алерголога.

Найважчою формою лікарської алергії є синдром Лайєлла. Причини цього синдрому різні: прийом антибіотиків та сульфаніламідних препаратів, а також вірусні та бактеріальні захворювання. Синдром Лайєлла називають гострим алергічним епідермальним лізисом. Він виникає раптово та гостро. Характеризується появою на шкірі та слизових оболонках рожевих, червоних або бурих плям різної величини, на тлі яких формуються мляві бульбашки та відшарування поверхневих шарів епідермісу. Внаслідок цього утворюються суцільні ерозивні поверхні, що нагадують опік II ступеня. Загальний стан прогресивно погіршується, температура тіла підвищується до 39-40 ° C, розвивається різка слабкість, з'являються порушення діяльності серцево-судинної системи, нирок, печінки. Може розвинутись коматозний стан. Прогноз захворювання несприятливий, приблизно 30% хворих досить швидко гинуть.

Синдром Стівенса-Джонсона

Це злоякісна форма ексудативної еритеми. Процес супроводжується високою температурою, появою висипу на шкірі та слизових оболонках порожнини рота, носа, статевих органів, в області ануса. Висипання нерідко має бульозний характер (у вигляді бульбашок). Характерні також ураження очей як кон'юнктивіту, кератиту. Ускладнення при реакціях гіперергічного типу: піодермія, міокардити, гепатит, неврит, гломерулонефрит. При синдромі Лайєлла – сепсис. На основі клінічних спостережень виділено чіткі фактори ризику алергічних лікарських ускладнень.

Ці чинники поділяються на дві групи. До першої групи належать фактори, що залежать від хворого:

1) обтяжена алергічними захворюваннями спадковість (так звана алергічна конституція);

2) супутні класичні алергічні захворювання у минулому чи момент спостереження;

3) тривале та безконтрольне самолікування хворих на різноманітні лікарські препарати;

4) професійні шкідливості у працівників заводів з виготовлення ліків, хімічної промисловості та ін;

5) тривалі грибкові захворювання (трихофітія, руброфітія, висівковий лишай) створює небезпеку виникнення алергії до пеніциліну.

До другої групи належать фактори, що залежать від лікаря:

1) необґрунтоване призначення антибіотиків та хіміопрепаратів з профілактичною та лікувальною цілями (особливо при вірусних захворюваннях);

2) неправильне проведення лікування (вибору дози, способу введення). Небезпечне тривале застосування антибіотиків у вигляді аерозолів, крапель, мазей у пацієнтів з алергічною конституцією, невиправдане внутрішньовенне введення антибіотиків за відсутності життєвих показань (таких як: сепсис, перитоніт, ендокардит тощо);

3) повторне та багаторазове лікування лікарським препаратом або хімічними сполуками, що мають спільні з ним антигенні властивості;

4) поліпрагмазія. Встановлено, що ряд лікарських препаратів підвищує алергічну активність інших медикаментів (наприклад, сульфаніламіди - антибіотиків, що застосовуються всередину);

5) недооцінка лікарем ураження органів виділення та відповідно рівня виведення лікарських засобів при проведенні лікарської терапії;

6) погано зібраний алергічний анамнез перед призначенням лікарських засобів;

7) одночасне застосування антигістамінних препаратів, яке не гальмує виникнення алергічних лікарських ускладнень, а лише маскує початкові симптоми, які могли б бути попередженими своєчасним скасуванням ліків.

Лекція № 6. Шляхи зміцнення імунітету. Профілактична імунізація

У житті є кілька критичних етапів у розвитку здатності імунної системи здійснювати захист організму від чужорідних клітин і речовин. Ці етапи пов'язані з віковими змінами, під час яких імунна система поводиться непередбачено, коли впровадження антигену в організм викликає неправильну парадоксальну реакцію. Це виявляється у тому, що імунна відповідь може бути або недостатньою для відображення агресії чужорідного агента, або надмірною, що призводить до алергічних реакцій різного виду.

Першим періодом підвищеного ризику є місяць після народження. Дитина народжується практично "стерильною". Мікрофлора матері для нього не становить небезпеки завдяки пасивному імунітету, який складається із захисних антитіл матері, отриманих дитиною через плаценту під час внутрішньоутробного розвитку та з молоком при грудному вигодовуванні. Мікроби, які є в пологовому будинку, становлять потенційну небезпеку для новонародженого, оскільки можливостей протистояти їм мало. Власні антитіла його організм (імунная система) ще виробляє, фагоцити недостатньо активні тощо. буд. Тому всі предмети, які стикаються з новонародженою дитиною, мають бути практично стерильними. Якщо дитина народилася здоровою, то вона не повинна довго затримуватися в пологовому будинку чи відділенні. Вдома новонародженого буквально атакує мікрофлора членів сім'ї та побутових предметів. На адаптацію до неї дитині потрібно не менше місяця. Проте вже до кінця першого тижня життя у його крові різко збільшується кількість лімфоцитів.

Другий період ослаблення захисних сил посідає 3-6-й місяці життя дитини. Це з тим, що до цього періоду запас материнських антитіл, отриманих через плаценту, закінчується. Через це підвищується сприйнятливість організму до вірусів грипу, застуди та збудника дитячих інфекцій, які у цьому віці протікають нетипово та не дають стійкого імунітету. Дитині в цей період небажано контактувати з дітьми, які відвідують дитячий садок та школу. Дуже важливим є тривале природне годування, тому що через грудне молоко частково поповнюється нестача антитіл, здатних захистити його від інфекцій і вберегти від розвитку харчової алергії, яка найчастіше з'являється в ці місяці.

Третій період припадає на 2-й рік життя, коли розширюється коло контактів дитини з навколишнім середовищем, а місцевий імунітет слизових оболонок дихальної та травної систем ще не функціонує на повну силу, через що існує ризик повторних вірусних та бактеріальних інфекцій. Уникати їх допомагають гартування, прогулянки на свіжому повітрі, правильне харчування. У цьому віці необхідно уникати відвідування з дитиною людних місць.

Четвертим періодом є 4-6 роки життя малюка. Це так званий дошкільний період, коли дитина відвідує дитячий садок, у якому відбуваються постійні контакти з дітьми. У цьому віці часто розвивається хронічний тонзиліт, збільшуються аденоїди, бувають часті респіраторні інфекції, з'являється схильність до алергічних реакцій.

П'ятим періодом є підлітковий вік, що починається у 12-13 років у дівчаток та у 14-15 років у хлопчиків. Це час дуже бурхливого зростання та розвитку організму, за яким не встигають органи імунної системи. "Сплеск" статевих гормонів знижує активність Т-лімфоцитів і веде до підвищеного вироблення антитіл В-лімфоцитами. Це призводить до активізації запальних, хронічних та аутоімунних захворювань. У той самий час у період відбувається полегшення перебігу алергічних захворювань, до повного зникнення. Необхідна санація всіх осередків хронічної інфекції (каріозних зубів, аденоїдів, хворих на мигдалини і т. д.). Також важливим є правильне збалансоване за всіма параметрами харчування. У всі періоди зростання та розвитку дитини кількість лікарських засобів, що застосовуються для лікування різних захворювань, має бути мінімальною. Одним з методів, що зміцнюють імунну систему і запобігають деяким захворюванням, є вакцинація.

Вакцинація – найефективніший метод захисту проти інфекційних захворювань, відомий у цей час. Основним принципом вакцинації є те, що пацієнту вводиться ослаблений або вбитий хвороботворний агент для стимуляції вироблення антитіл, необхідних для боротьби зі збудником захворювання. Щеплення з успіхом застосовуються для боротьби з вірусами краснухи, кору, епідемічного паротиту, гепатиту В, поліомієліту, ротавірусної інфекції, грипу або бактеріями (збудниками туберкульозу, дифтерії, кашлюку, правця). Суть вакцинації полягає у створенні чи посиленні штучного імунітету. Існує поняття "колективного" імунітету. Чим більше людей мають імунітет до хвороби, тим менша ймовірність у неімунізованих захворіти і менший ризик виникнення епідемії (тобто за допомогою вакцинації створюється так званий імунний прошарок населення). Вакцинація буває як одноразової (від кору, паротиту), і багаторазової (від поліомієліту, АКДС). Кратність показує, скільки разів необхідно ввести в організм вакцину для утворення імунітету.

Ревакцинація - це захід, спрямований на підтримання імунітету, створеного попередніми вакцинаціями. Зазвичай проводиться за кілька років після вакцинації. При виникненні осередкового спалаху будь-якого інфекційного захворювання для запобігання епідемії проводиться масова вакцинація. Вона є одномоментною початковою вакцинацією, що використовується для швидкого переривання ланцюга передачі інфекції. Прикладом такої вакцинації може служити масове охоплення щепленням перед епідемією грипу, що насувається. Але у вакцинації є й недоліки. Вона проводиться лише проти певних штамів, можлива неефективність унаслідок мутації вірусів.

Вакцини бувають різних видів:

1) живі вакцини, що містять ослаблений живий мікроорганізм;

2) інактивовані ("убиті") вакцини;

3) хімічні вакцини. Вони містять компоненти клітинної стінки чи інших частин збудника;

4) анатоксини (містять неактивний токсин, продукований бактеріями);

5) комбіновані вакцини (що містять кілька компонентів).

В імунокорекцію входить і застосування препаратів для відновлення порушеного імунітету. Це або монотерапія, або застосування імуномодуляторів за певною схемою. Для цього використовують препарати, які заміняють втрачену функцію імунітету (імуноглобуліни, інтерферони), та препарати, що стимулюють знижену функцію імунітету (індуктори інтерферонів, рослинні препарати, неспецифічні імуностимулятори). Універсальних засобів підвищення імунітету немає. Імунна система організму людини дуже складна, тому до питань зміцнення та корекції імунітету потрібно підходити розумно, комплексно та індивідуально, спираючись насамперед на пропаганду здорового способу життя. Це і повноцінне, збалансоване харчування, і загартовування організму, відсутність стресів, і раціональний режим дня (робота, відпочинок, сон), і активний спосіб життя. Все це допоможе зміцнити імунітет і, отже, здоров'я організму.

Автор: Анохіна Н.В.

Рекомендуємо цікаві статті розділу Конспекти лекцій, шпаргалки:

▪ Історія Росії. Шпаргалка

▪ Управління якістю. Шпаргалка

▪ Адвокатура та нотаріат. Конспект лекцій

Дивіться інші статті розділу Конспекти лекцій, шпаргалки.

Читайте та пишіть корисні коментарі до цієї статті.

<< Назад

Останні новини науки та техніки, новинки електроніки:

Новий спосіб управління та маніпулювання оптичними сигналами 05.05.2024

Сучасний світ науки та технологій стрімко розвивається, і з кожним днем ​​з'являються нові методи та технології, які відкривають перед нами нові перспективи у різних галузях. Однією з таких інновацій є розробка німецькими вченими нового способу керування оптичними сигналами, що може призвести до значного прогресу фотоніки. Нещодавні дослідження дозволили німецьким ученим створити регульовану хвильову пластину всередині хвилеводу із плавленого кремнезему. Цей метод, заснований на використанні рідкокристалічного шару, дозволяє ефективно змінювати поляризацію світла через хвилевід. Цей технологічний прорив відкриває нові перспективи розробки компактних і ефективних фотонних пристроїв, здатних обробляти великі обсяги даних. Електрооптичний контроль поляризації, що надається новим методом, може стати основою створення нового класу інтегрованих фотонних пристроїв. Це відкриває широкі можливості для застосування. ...>>

Приміальна клавіатура Seneca 05.05.2024

Клавіатури – невід'ємна частина нашої повсякденної роботи за комп'ютером. Однак однією з головних проблем, з якою стикаються користувачі, є шум, особливо у випадку преміальних моделей. Але з появою нової клавіатури Seneca від Norbauer & Co може змінитися. Seneca – це не просто клавіатура, це результат п'ятирічної роботи розробників над створенням ідеального пристрою. Кожен аспект цієї клавіатури, починаючи від акустичних властивостей до механічних характеристик, був ретельно продуманий і збалансований. Однією з ключових особливостей Seneca є безшумні стабілізатори, які вирішують проблему шуму, характерну для багатьох клавіатур. Крім того, клавіатура підтримує різні варіанти ширини клавіш, що робить її зручною для будь-якого користувача. І хоча Seneca поки не доступна для покупки, її реліз запланований на кінець літа. Seneca від Norbauer & Co є втіленням нових стандартів у клавіатурному дизайні. Її ...>>

Запрацювала найвища у світі астрономічна обсерваторія 04.05.2024

Дослідження космосу та її таємниць - це завдання, яка привертає увагу астрономів з усього світу. У свіжому повітрі високих гір, далеко від міських світлових забруднень, зірки та планети розкривають свої секрети з більшою ясністю. Відкривається нова сторінка в історії астрономії із відкриттям найвищої у світі астрономічної обсерваторії – Атакамської обсерваторії Токійського університету. Атакамська обсерваторія, розташована на висоті 5640 метрів над рівнем моря, відкриває нові можливості для астрономів у вивченні космосу. Це місце стало найвищим для розміщення наземного телескопа, надаючи дослідникам унікальний інструмент вивчення інфрачервоних хвиль у Всесвіті. Хоча висотне розташування забезпечує більш чисте небо та менший вплив атмосфери на спостереження, будівництво обсерваторії на високій горі є величезними труднощами та викликами. Однак, незважаючи на складнощі, нова обсерваторія відкриває перед астрономами широкі перспективи для дослідження. ...>>

Випадкова новина з Архіву Пропускна здатність Wi-Fi підвищена у 8 разів 28.11.2012 Вчені з Університету штату Північна Кароліна знайшли спосіб підвищення пропускної спроможності Wi-Fi-мереж на 700% від поточних значень. Про це повідомляє ExtremeTech. Найважливіше полягає в тому, що цей спосіб повністю базується на програмному забезпеченні, що означає, що його використання можливе і в існуючих мережах - для швидкого збільшення швидкості передачі даних. Неважко помітити, що Wi-Fi-мережа в кафе чи аеропорту працює повільніше, ніж удома. Справа в тому, що в громадському місці до точки доступу підключається набагато більше пристроїв і всі вони працюють на одному бездротовому каналі. Канал, залежно від бездротової технології, має максимальне значення пропускної спроможності (наприклад, 100 Мбіт/с). Крім того, канал є двонаправленим: тобто дані надходять у двох напрямках - від точки доступу до пристрою користувача та від пристрою до точки доступу. В результаті організованості пропускного каналу та підключення великої кількості пристроїв виникають перебої в підключенні окремих користувачів, коли через високе навантаження на канал дані не можуть передаватися вільно та затримуються. Для того, щоб вирішити проблему, дослідники розробили програмний алгоритм під назвою WiFox, що є частиною прошивки точки доступу Wi-Fi. Він стежить за затримками передачі даних і за її виникненні включає режим підвищеного пріоритету. У цьому режимі точка доступу отримує повний контроль за бездротовим каналом, звільняючи його від накопичення даних. Після цього система повертається до нормального режиму роботи. Алгоритм WiFox є поліцейським, який регулює автомобільний трафік на дорозі з реверсивним рухом, поперемінно відкриваючи шлях машинам, що прямують у різних напрямках, наводить приклад ExtremeTech. При цьому, зважаючи на все, основна складність у написанні алгоритму полягала в тому, щоб перемикання виконувалося дуже швидко. Під час випробування алгоритму у Wi-Fi-мережі з 45 підключеннями вчені університету зареєстрували підвищення пропускної спроможності на 700%. Проте дослідники не повідомили точних цифр. Тому, наприклад, навіть у найбільш сучасній мережі Wi-Fi, що працює за протоколом 802.11n, могла йтися про збільшення пропускної спроможності з 1 до 8 Мбіт/с, припускає ExtremeTech.

Стрічка новин науки та техніки, новинок електроніки

Цікаві матеріали Безкоштовної технічної бібліотеки:

▪ розділ сайту Автомобіль. Добірка статей

▪ стаття Бити чолом. Крилатий вислів

▪ стаття Чому солдати віддають честь? Детальна відповідь

▪ стаття Акушерка оглядового кабінету Посадова інструкція

▪ стаття Доопрацювання зварювального апарату. Енциклопедія радіоелектроніки та електротехніки

▪ стаття Екстракція водою барвників кави та цикорію. Хімічний досвід

Залишіть свій коментар до цієї статті:

All languages ​​of this page

Arabic	Hebrew	Polish
Bengali	Hindi	Portuguese
Chinese	Italian	Spanish
English	Japanese	Turkish
French	Korean	Ukrainian
German	Malay	Vietnamese

Головна сторінка | Бібліотека | Статті | Карта сайту | Відгуки про сайт

www.diagram.com.ua
2000-2024